Naloxegol US PMR CV Turvallisuus.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida vakavien kardiovaskulaaristen haittatapahtumien (MACE) yleistä riskiä naloksegolihoitoa saavilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat reseptivapaata ei-perifeerisesti vaikuttavaa mu-opioidiantagonistia (PAMORA) opioidi-indusoitua ummetusta (OIC). Vastaava analyysi on uusien käyttäjien kohorttitutkimuksesta, joka kuvaa MACE:n esiintymistä henkilöillä, jotka saavat naloksegolia tai vertailulääkkeitä. Tutkimus tehdään todellisissa käyttöympäristöissä Yhdysvalloissa, joissa olemassa oleva sähköinen tieto tallentaa potilaiden diagnoosit, terveydenhuollon ja hoidon. MACE:n esiintymistä naloksegolilla hoidetuilla potilailla verrataan MACE:n esiintymiseen lääketieteellisesti samankaltaisilla uusilla käyttäjillä, jotka käyttävät muita vain reseptilääkkeitä OIC:n hoitoon samoissa olosuhteissa, kun sekä naloksegolihoitoa että vertailulääkitystä saaneita potilaita seurataan niin kauan kuin he jatkavat terapiaa.

Ensisijaisen tavoitteen jatkamiseksi toteutetaan itsekontrolloitu tutkimus, jossa seurataan kaikkia uusien käyttäjäryhmien jäseniä, mukaan lukien sekä uudet naloksegolin käyttäjät että vertailuvalmisteiden uudet käyttäjät, niin kauan kuin potilaiden käytettävissä on tietoja. jatkaa hoitoa tai lopettaa sen. Itseohjattu tutkimus tarjoaa täydentävän lähestymistavan henkilökohtaisten ominaisuuksien mahdollisten hämmentävien vaikutusten tilastolliseen valvontaan. Samoja tietolähteitä käyttäen tämä itseohjattu malli seuraa yksilöitä siitä hetkestä lähtien, kun he päättävät ensimmäisen hoitojaksonsa uusina käyttäjinä niin kauan kuin tutkimus jatkuu. Potilaiden hoitotilanteita päivitetään jatkuvasti, koska potilaiden ja heidän omaishoitajiensa tekemät hoitovalinnat luovat pitkiä tutkimusaikoja naloksegoliin ja sen ulkopuolelle sekä mahdollisesti muihin OIC-hoitoihin. MACE:n esiintymisen vertailut tapahtuvat yksilöiden sisällä, joten yksilöiden väliset erot eivät vaikuta niihin, kuten crossover-tutkimuksessa.

Ensimmäinen toissijainen tavoite on arvioida elämäntapojen riskitekijöiden mahdollisia hämmentäviä vaikutuksia MACE:n suhteelliseen riskiin naloksegolilla hoidetuilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saavat muuta reseptivapaata PAMORA OIC -hoitoa. Vastaava analyysi on tapaus-verrokkitutkimuksesta, joka on sisäkkäinen ensisijaiseen tutkimuspopulaatioon. Kaikki MACE:n "tapaukset" yhdistetään muihin kohorttien jäseniin ("kontrollit"). Tapauksissa ja kontrolleissa avohoidon potilaskertomus tiivistetään elintapojen riskitekijöiden tiedoksi. Tapaus-kontrollianalyysi antaa tietoa elämäntapaa häiritsevien tekijöiden olemassaolosta ja vaikutuksista, jotka voidaan tunnistaa vain kaavion tarkastelun perusteella.

Toissijaisissa lisäanalyyseissä tutkitaan suhteellisia riskejä, jotka on analysoitu intent-to-treat-paradigman mukaisesti naloksegoli- ja vertailukohorttien jäsenyyden kiinteillä ajanjaksoilla, suhteellisia riskejä MACE:n tiettyihin komponentteihin, suhteellisia riskejä, jotka liittyvät uusiin suun kautta otettaviin PAMORA-aineisiin, muihin kuin naloksegoliin. ei-naloksegoli-oraaliset PAMORA-valmisteet [NNPAMORAt]), jotka voivat tulla Yhdysvaltojen markkinoille tutkimuksen aikana, ja mahdollisten riskien vaihteluiden tutkiminen, jotka liittyvät naloksegolin annoksen ja annostelun ajoituksen vaihteluihin tapauskontrollitutkimuksessa.