Naloxegol US PMR CV Sicurezza.

L'obiettivo primario è valutare il rischio complessivo di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) tra i pazienti trattati con naloxegol rispetto a quello tra i pazienti in trattamento con costipazione indotta da oppioidi (OIC) antagonista mu-oppioide ad azione non periferica (PAMORA) su prescrizione. L'analisi corrispondente è di uno studio di coorte di nuovi utenti che cattura l'occorrenza di MACE in persone che ricevono naloxegol o farmaci di confronto. Lo studio si svolge in contesti di uso effettivo negli Stati Uniti in cui i dati elettronici esistenti acquisiscono le diagnosi dei pazienti, l'assistenza sanitaria e il trattamento. L'insorgenza di MACE nei pazienti trattati con naloxegol sarà confrontata con l'insorgenza di MACE in nuovi utilizzatori simili dal punto di vista medico di altri trattamenti soggetti a prescrizione medica per OIC nelle stesse impostazioni, con pazienti trattati sia con naloxegol che con farmaci di confronto seguiti per fintanto che continuano la terapia.

Nell'ulteriore perseguimento dell'obiettivo primario, ci sarà uno studio autocontrollato che seguirà tutti i membri delle coorti di nuovi utilizzatori, inclusi sia i nuovi utilizzatori di naloxegol che i nuovi utilizzatori di prodotti di confronto, fino a quando i dati saranno disponibili in quanto i pazienti possono andare avanti o indietro dal trattamento. Uno studio autocontrollato offre un approccio complementare al controllo statistico per i possibili effetti confondenti delle caratteristiche personali. Utilizzando le stesse fonti di dati, questo disegno autocontrollato segue le persone dal momento in cui terminano il loro primo ciclo di trattamento come nuovi utenti fino a quando lo studio continua. Gli stati di trattamento dei pazienti vengono continuamente aggiornati poiché le scelte terapeutiche esercitate dai pazienti e dai loro caregiver creano lunghi periodi di tempo di studio on e off naloxegol e possibilmente on e off altre terapie per OIC. I confronti dell'occorrenza di MACE si verificano all'interno degli individui e quindi non sono influenzati dalle differenze tra gli individui, come in uno studio incrociato.

Il primo obiettivo secondario è valutare i potenziali effetti confondenti dei fattori di rischio dello stile di vita sul rischio relativo di MACE tra i pazienti trattati con naloxegol rispetto a quello tra i pazienti sottoposti ad altro trattamento OIC diverso da PAMORA. L'analisi corrispondente è di uno studio caso-controllo nidificato all'interno della popolazione dello studio primario. Tutti i "casi" MACE saranno abbinati ad altri membri delle coorti ("controlli"). Nei casi e nei controlli, la cartella clinica ambulatoriale sarà estratta per informazioni sui fattori di rischio dello stile di vita. L'analisi caso-controllo fornirà informazioni sulla presenza e l'effetto dei fattori confondenti dello stile di vita che possono essere identificabili solo mediante revisione della cartella clinica.

Ulteriori analisi secondarie esamineranno i rischi relativi analizzati sotto un paradigma intent-to-treat su periodi di tempo prefissati di appartenenza alle coorti di naloxegol e comparatore, rischi relativi per componenti specifici di MACE, rischi relativi associati a nuovi agenti PAMORA orali diversi da naloxegol ( PAMORA orali non naloxegol [NNPAMORA]) che potrebbero entrare nel mercato statunitense nel corso dello studio, e un'esplorazione delle possibili variazioni del rischio associate a variazioni della dose e dei tempi di somministrazione di naloxegol nello studio caso-controllo.