Naloxegol US PMR CV Seguridad.

El objetivo principal es evaluar el riesgo general de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés) entre los pacientes tratados con naloxegol en comparación con los pacientes que reciben tratamiento para el estreñimiento inducido por opioides (OIC, por sus siglas en inglés) con antagonista mu-opioide de acción no periférica (PAMORA, por sus siglas en inglés). El análisis correspondiente es de un estudio de cohorte de nuevos usuarios que captura la ocurrencia de MACE en personas que reciben naloxegol o medicamentos de comparación. El estudio se lleva a cabo en entornos de uso real en los EE. UU. en los que los datos electrónicos existentes capturan los diagnósticos, la atención médica y el tratamiento de los pacientes. La aparición de MACE en pacientes tratados con naloxegol se comparará con la aparición de MACE en nuevos usuarios médicamente similares de otros tratamientos solo con receta para OIC en los mismos entornos, y se seguirá a los pacientes tratados con naloxegol y con medicamentos de comparación durante siempre y cuando continúen con la terapia.

En la búsqueda adicional del objetivo principal, habrá un estudio autocontrolado que siga a todos los miembros de las cohortes de nuevos usuarios, incluidos tanto los nuevos usuarios de naloxegol como los nuevos usuarios de productos de comparación, siempre que los datos estén disponibles, ya que los pacientes pueden entrar o salir del tratamiento. Un estudio autocontrolado ofrece un enfoque complementario al control estadístico de los posibles efectos de confusión de las características personales. Usando las mismas fuentes de datos, este diseño autocontrolado sigue a los individuos desde el momento en que terminan su primer curso de tratamiento como nuevos usuarios mientras continúa el estudio. Los estados de tratamiento de los pacientes se actualizan continuamente, ya que las opciones de tratamiento ejercidas por los pacientes y sus cuidadores crean períodos prolongados de tiempo de estudio con y sin naloxegol y posiblemente con y sin otras terapias para OIC. Las comparaciones de la ocurrencia de MACE ocurren dentro de los individuos y, por lo tanto, no se ven afectadas por las diferencias entre los individuos, como en un ensayo cruzado.

El primer objetivo secundario es evaluar los posibles efectos de confusión de los factores de riesgo del estilo de vida sobre el riesgo relativo de MACE entre los pacientes tratados con naloxegol en comparación con los pacientes que reciben otro tratamiento OIC recetado que no es PAMORA. El análisis correspondiente es de un estudio de casos y controles anidado dentro de la población de estudio primaria. Todos los "casos" de MACE se compararán con otros miembros de las cohortes ("controles"). En los casos y controles, se extraerá la historia clínica ambulatoria para obtener información sobre los factores de riesgo del estilo de vida. El análisis de casos y controles proporcionará información sobre la presencia y el efecto de los factores de confusión del estilo de vida que pueden identificarse solo mediante la revisión de las historias clínicas.

Análisis secundarios adicionales investigarán los riesgos relativos analizados bajo un paradigma de intención de tratar durante períodos de tiempo fijos de membresía en las cohortes de naloxegol y de comparación, riesgos relativos para componentes específicos de MACE, riesgos relativos asociados con nuevos agentes orales PAMORA que no sean naloxegol ( PAMORA orales sin naloxegol [NNPAMORA]) que pueden ingresar al mercado estadounidense durante el curso del estudio, y una exploración de las posibles variaciones en el riesgo asociado con variaciones en la dosis y el momento de dispensación de naloxegol en el estudio de casos y controles.