Naloxegol US PMR CV Bezpieczeństwo.

Głównym celem jest ocena ogólnego ryzyka wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) wśród pacjentów leczonych naloksegolem w porównaniu z pacjentami leczonymi na receptę nieobwodowo działającymi antagonistami opioidów mu (PAMORA) zaparciami wywołanymi opioidami (OIC). Odpowiednia analiza dotyczy badania kohortowego nowych użytkowników, które rejestruje występowanie MACE u osób otrzymujących naloksegol lub leki porównawcze. Badanie odbywa się w warunkach rzeczywistego użytkowania w Stanach Zjednoczonych, w których istniejące dane elektroniczne rejestrują diagnozy pacjentów, opiekę zdrowotną i leczenie. Występowanie MACE u pacjentów leczonych naloksegolem zostanie porównane z występowaniem MACE u podobnych pod względem medycznym nowych użytkowników innych leków OIC wydawanych wyłącznie na receptę w tych samych warunkach, z obserwacją zarówno pacjentów leczonych naloksegolem, jak i pacjentów leczonych lekami porównawczymi pod kątem tak długo, jak kontynuują terapię.

W dalszym dążeniu do głównego celu przeprowadzone zostanie samokontrolne badanie obejmujące wszystkich członków kohort nowych użytkowników, w tym zarówno nowych użytkowników naloksegolu, jak i nowych użytkowników produktów porównawczych, tak długo, jak dane będą dostępne dla pacjentów kontynuować lub przerwać leczenie. Samokontrolowane badanie oferuje uzupełniające podejście do kontroli statystycznej możliwych zakłócających skutków cech osobistych. Korzystając z tych samych źródeł danych, ten samokontrolujący się projekt śledzi osoby od momentu zakończenia pierwszego cyklu leczenia jako nowi użytkownicy tak długo, jak trwa badanie. Statusy leczenia pacjentów są stale aktualizowane, ponieważ wybory leczenia dokonywane przez pacjentów i ich opiekunów powodują wydłużone okresy czasu nauki z naloksegolem i bez niego oraz prawdopodobnie z włączaniem i wyłączaniem innych terapii OIC. Porównania występowania MACE występują u poszczególnych osób, a zatem różnice między osobnikami nie mają na nie wpływu, jak w badaniu krzyżowym.

Pierwszym celem drugorzędowym jest ocena potencjalnego zakłócającego wpływu czynników ryzyka związanych ze stylem życia na względne ryzyko MACE wśród pacjentów leczonych naloksegolem w porównaniu z pacjentami stosującymi inne leki na receptę niż PAMORA OIC. Odpowiednia analiza dotyczy badania kliniczno-kontrolnego zagnieżdżonego w pierwotnej populacji badawczej. Wszystkie „przypadki” MACE zostaną dopasowane do innych członków kohort („kontroli”). W przypadku przypadków i kontroli, dokumentacja medyczna pacjenta ambulatoryjnego zostanie wyodrębniona w celu uzyskania informacji na temat czynników ryzyka związanych ze stylem życia. Analiza kliniczno-kontrolna dostarczy informacji na temat obecności i wpływu czynników zakłócających styl życia, które można zidentyfikować tylko na podstawie przeglądu wykresów.

Dalsze analizy wtórne zbadają względne ryzyko analizowane w ramach paradygmatu zgodnego z zamiarem leczenia w ustalonych okresach członkostwa w kohortach naloksegolu i porównawczych, względne ryzyko dla określonych składników MACE, względne ryzyko związane z nowymi doustnymi środkami PAMORA innymi niż naloksegol ( inne niż naloksegol doustne leki PAMORA [NNPAMORA]), które mogą pojawić się na rynku amerykańskim w trakcie badania, oraz zbadanie możliwych różnic w ryzyku związanym ze zmianami w dawce i czasie podawania naloksegolu w badaniu kliniczno-kontrolnym.