Naloxegol US PMR CV Sikkerhed.

Det primære formål er at vurdere den overordnede risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) blandt naloxegol-behandlede patienter sammenlignet med risikoen blandt patienter på receptpligtig ikke-perifert virkende mu-opioid antagonist (PAMORA) opioid-induceret obstipation (OIC) behandling. Den tilsvarende analyse er af et kohortestudie for nye brugere, der fanger forekomsten af ​​MACE hos personer, der får naloxegol eller sammenligningsmedicin. Undersøgelsen finder sted i faktisk brug i USA, hvor eksisterende elektroniske data fanger patientdiagnoser, sundhedspleje og behandling. Forekomsten af ​​MACE hos naloxegol-behandlede patienter vil blive sammenlignet med forekomsten af ​​MACE hos medicinsk lignende nye brugere af andre receptpligtige behandlinger for OIC i de samme indstillinger, hvor både naloxegol-behandlede og sammenligningsmedicin-behandlede patienter følges for så længe de fortsætter i terapi.

I den videre forfølgelse af det primære mål vil der være en selvkontrolleret undersøgelse, der følger alle medlemmer af nybrugerkohorterne, herunder både nye naloxegolbrugere og nye brugere af komparatorprodukter, så længe data er tilgængelige, som patienterne evt. gå til eller fra behandling. En selvkontrolleret undersøgelse tilbyder en komplementær tilgang til den statistiske kontrol for de mulige forvirrende effekter af personlige egenskaber. Ved at bruge de samme datakilder følger dette selvkontrollerede design individer fra det tidspunkt, de afslutter deres første behandlingsforløb som nye brugere, så længe undersøgelsen fortsætter. Patientbehandlingsstatusser opdateres løbende, da de behandlingsvalg, som patienterne og deres pårørende udøver, skaber forlængede perioder med studietid til og fra naloxegol og muligvis til og fra andre behandlinger for OIC. Sammenligninger af forekomsten af ​​MACE forekommer inden for individer og er derfor upåvirkede af forskelle mellem individer, som i et crossover-forsøg.

Det første sekundære mål er at vurdere de potentielle forvirrende effekter af livsstilsrisikofaktorer på den relative risiko for MACE blandt naloxegol-behandlede patienter sammenlignet med patienter på anden receptpligtig ikke-PAMORA OIC-behandling. Den tilsvarende analyse er af en case-kontrol undersøgelse indlejret i den primære undersøgelsespopulation. Alle MACE "sager" vil blive matchet med andre medlemmer af kohorterne ("kontroller"). I sager og kontroller vil den ambulante journal blive abstraheret til information om livsstilsrisikofaktorer. Case-kontrolanalysen vil give information om tilstedeværelsen og effekten af ​​livsstilsforvirrende faktorer, som kun kan identificeres ved gennemgang af diagrammet.

Yderligere sekundære analyser vil undersøge de relative risici analyseret under et intention-to-treat-paradigme over faste tidsperioder for medlemskab i naloxegol- og komparatorkohorterne, relative risici for specifikke komponenter af MACE, relative risici forbundet med nye orale PAMORA-midler andre end naloxegol ( non-naloxegol orale PAMORA'er [NNPAMORA'er]), der kan komme på det amerikanske marked i løbet af undersøgelsen, og en udforskning af de mulige variationer i risiko forbundet med variationer i dosis og tidspunkt for dispensering af naloxegol i case-kontrol undersøgelsen.