Naloxégol US PMR CV Sécurité.

L'objectif principal est d'évaluer le risque global d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients traités par naloxégol par rapport à celui des patients sous traitement par antagoniste mu-opioïde à action non périphérique (PAMORA) contre la constipation induite par les opioïdes (OCI). L'analyse correspondante est celle d'une étude de cohorte de nouveaux utilisateurs qui capture la survenue de MACE chez les personnes recevant du naloxégol ou des médicaments de comparaison. L'étude se déroule dans des environnements d'utilisation réelle aux États-Unis dans lesquels les données électroniques existantes capturent les diagnostics, les soins de santé et les traitements des patients. La survenue d'un MACE chez les patients traités au naloxégol sera comparée à la survenue d'un MACE chez les nouveaux utilisateurs médicalement similaires d'autres traitements sur ordonnance uniquement pour les CIO dans les mêmes contextes, les patients traités au naloxégol et les patients traités par le médicament de comparaison étant suivis pendant tant qu'ils continuent leur thérapie.

Dans la poursuite de l'objectif principal, il y aura une étude auto-contrôlée qui suivra tous les membres des cohortes de nouveaux utilisateurs, y compris les nouveaux utilisateurs de naloxégol et les nouveaux utilisateurs de produits de comparaison, aussi longtemps que les données seront disponibles car les patients peuvent continuer ou arrêter le traitement. Une étude auto-contrôlée offre une approche complémentaire au contrôle statistique des éventuels effets de confusion des caractéristiques personnelles. Utilisant les mêmes sources de données, cette conception autocontrôlée suit les individus à partir du moment où ils terminent leur premier traitement en tant que nouveaux utilisateurs et aussi longtemps que l'étude se poursuit. Les statuts de traitement des patients sont continuellement mis à jour puisque les choix de traitement exercés par les patients et leurs soignants créent de longues périodes d'étude sur et hors naloxégol et éventuellement sur et hors d'autres thérapies pour l'OCI. Les comparaisons de l'occurrence de MACE se produisent chez les individus et ne sont donc pas affectées par les différences entre les individus, comme dans un essai croisé.

Le premier objectif secondaire est d'évaluer les effets de confusion potentiels des facteurs de risque liés au mode de vie sur le risque relatif de MACE chez les patients traités au naloxégol par rapport à celui des patients sous autre traitement OIC non-PAMORA sur ordonnance. L'analyse correspondante est celle d'une étude cas-témoins imbriquée dans la population de l'étude primaire. Tous les "cas" MACE seront appariés à d'autres membres des cohortes ("témoins"). Dans les cas et les témoins, le dossier médical ambulatoire sera extrait pour obtenir des informations sur les facteurs de risque liés au mode de vie. L'analyse cas-témoins fournira des informations sur la présence et l'effet de facteurs de confusion liés au mode de vie qui ne peuvent être identifiés que par l'examen des dossiers.

D'autres analyses secondaires étudieront les risques relatifs analysés selon un paradigme d'intention de traiter sur des périodes de temps fixes d'appartenance aux cohortes de naloxégol et de comparateur, les risques relatifs pour des composants spécifiques de MACE, les risques relatifs associés aux nouveaux agents PAMORA oraux autres que le naloxégol ( PAMORA oraux sans naloxégol [NNPAMORA]) qui pourraient arriver sur le marché américain au cours de l'étude, et une exploration des variations possibles du risque associées aux variations de la dose et du moment de la distribution du naloxégol dans l'étude cas-témoin.