Naloxegol US PMR CV Sicherheit.

Das primäre Ziel ist die Bewertung des Gesamtrisikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) bei mit Naloxegol behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten unter verschreibungspflichtigen nicht peripher wirkenden Mu-Opioid-Antagonisten (PAMORA) und opioidinduzierter Obstipation (OIC). Die entsprechende Analyse stammt aus einer Kohortenstudie für neue Anwender, die das Auftreten von MACE bei Personen erfasst, die Naloxegol oder Vergleichsmedikamente erhalten. Die Studie findet in den USA in real genutzten Umgebungen statt, in denen vorhandene elektronische Daten Patientendiagnosen, Gesundheitsversorgung und Behandlung erfassen. Das Auftreten von MACE bei mit Naloxegol behandelten Patienten wird mit dem Auftreten von MACE bei medizinisch ähnlichen neuen Anwendern anderer verschreibungspflichtiger Behandlungen für OIC in denselben Umgebungen verglichen, wobei sowohl mit Naloxegol behandelte als auch mit Vergleichsmedikamenten behandelte Patienten nachbeobachtet werden solange sie die Therapie fortsetzen.

Zur weiteren Verfolgung des primären Ziels wird es eine selbstkontrollierte Studie geben, die alle Mitglieder der Kohorten der neuen Anwender, einschließlich neuer Anwender von Naloxegol und neuer Anwender von Vergleichsprodukten, so lange begleitet, wie Daten für die Patienten verfügbar sind Behandlung fortsetzen oder abbrechen. Eine selbstkontrollierte Studie bietet einen komplementären Ansatz zur statistischen Kontrolle für mögliche Störeffekte persönlicher Merkmale. Unter Verwendung der gleichen Datenquellen folgt dieses selbstgesteuerte Design Einzelpersonen ab dem Zeitpunkt, an dem sie ihre erste Behandlung als neue Benutzer abgeschlossen haben, solange die Studie andauert. Der Behandlungsstatus der Patienten wird kontinuierlich aktualisiert, da die von den Patienten und ihren Betreuern getroffenen Behandlungsoptionen längere Studienzeiten mit und ohne Naloxegol und möglicherweise mit und ohne andere Therapien für OIC schaffen. Vergleiche des Auftretens von MACE finden innerhalb von Individuen statt und werden daher nicht von Unterschieden zwischen Individuen beeinflusst, wie in einer Crossover-Studie.

Das erste sekundäre Ziel besteht darin, die potenziellen Störeffekte von Risikofaktoren des Lebensstils auf das relative MACE-Risiko bei mit Naloxegol behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten unter anderen verschreibungspflichtigen Nicht-PAMORA-OIC-Behandlungen zu bewerten. Die entsprechende Analyse bezieht sich auf eine Fall-Kontroll-Studie, die in die primäre Studienpopulation eingebettet ist. Alle MACE-„Fälle“ werden mit anderen Mitgliedern der Kohorten („Kontrollen“) abgeglichen. In Fällen und Kontrollen wird die ambulante Krankenakte für Informationen zu Lebensstil-Risikofaktoren herangezogen. Die Fall-Kontroll-Analyse liefert Informationen über das Vorhandensein und die Auswirkungen von Faktoren, die den Lebensstil beeinflussen und die möglicherweise nur durch eine Diagrammprüfung identifiziert werden können.

Weitere Sekundäranalysen werden die relativen Risiken untersuchen, die unter einem Intent-to-treat-Paradigma über feste Zeiträume der Mitgliedschaft in der Naloxegol- und Vergleichskohorte analysiert wurden, die relativen Risiken für bestimmte Komponenten von MACE, die relativen Risiken im Zusammenhang mit neuen oralen PAMORA-Wirkstoffen außer Naloxegol ( orale PAMORAs ohne Naloxegol [NNPAMORAs]), die im Laufe der Studie auf den US-Markt kommen könnten, und eine Untersuchung der möglichen Variationen des Risikos, die mit Variationen der Dosis und des Zeitpunkts der Verabreichung von Naloxegol in der Fall-Kontroll-Studie verbunden sind.