Naloxegol US PMR CV Safety.

O objetivo primário é avaliar o risco geral de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) entre os pacientes tratados com naloxegol em comparação com os pacientes sob prescrição de tratamento com antagonista mu-opióide de ação não periférica (PAMORA) induzido por opióides (OIC). A análise correspondente é de um estudo de coorte de novos usuários que captura a ocorrência de MACE em pessoas recebendo naloxegol ou medicamentos de comparação. O estudo ocorre em ambientes de uso real nos EUA, nos quais os dados eletrônicos existentes capturam diagnósticos, cuidados de saúde e tratamento de pacientes. A ocorrência de MACE em pacientes tratados com naloxegol será comparada com a ocorrência de MACE em novos usuários medicamente semelhantes de outros tratamentos somente prescritos para OIC nas mesmas configurações, com pacientes tratados com naloxegol e tratados com medicação de comparação sendo acompanhados para desde que continuem em terapia.

Em busca do objetivo primário, haverá um estudo autocontrolado que seguirá todos os membros das coortes de novos usuários, incluindo novos usuários de naloxegol e novos usuários de produtos comparadores, enquanto os dados estiverem disponíveis e os pacientes puderem entrar ou sair do tratamento. Um estudo autocontrolado oferece uma abordagem complementar ao controle estatístico para os possíveis efeitos de confusão das características pessoais. Usando as mesmas fontes de dados, esse projeto autocontrolado segue os indivíduos desde o momento em que terminam seu primeiro curso de tratamento como novos usuários enquanto o estudo continua. Os status de tratamento do paciente são continuamente atualizados, uma vez que as opções de tratamento exercidas pelos pacientes e seus cuidadores criam períodos prolongados de tempo de estudo com e sem naloxegol e possivelmente com e sem outras terapias para OIC. As comparações da ocorrência de MACE ocorrem dentro dos indivíduos e, portanto, não são afetadas pelas diferenças entre os indivíduos, como em um estudo cruzado.

O primeiro objetivo secundário é avaliar os possíveis efeitos de confusão dos fatores de risco do estilo de vida no risco relativo de MACE entre os pacientes tratados com naloxegol em comparação com os pacientes sob outro tratamento prescrito de OIC não-PAMORA. A análise correspondente é de um estudo de caso-controle aninhado na população do estudo primário. Todos os "casos" MACE serão combinados com outros membros das coortes ("controles"). Nos casos e controles, o prontuário ambulatorial será abstraído para informações sobre fatores de risco relacionados ao estilo de vida. A análise de caso-controle fornecerá informações sobre a presença e o efeito de fatores de confusão do estilo de vida que podem ser identificados apenas pela revisão do prontuário.

Outras análises secundárias investigarão os riscos relativos analisados ​​sob um paradigma de intenção de tratar durante períodos fixos de participação nas coortes de naloxegol e comparadores, riscos relativos para componentes específicos de MACE, riscos relativos associados a novos agentes orais PAMORA diferentes do naloxegol ( PAMORAs orais não naloxegol [NNPAMORAs]) que podem chegar ao mercado dos EUA durante o estudo, e uma exploração das possíveis variações no risco associadas a variações na dose e no momento da dispensação de naloxegol no estudo de caso-controle.