BioMed rTSST-1 -varianttirokotteen kliininen tutkimus terveillä aikuisilla
Vaiheen 2 kliininen tutkimus BioMed rTSST-1 -varianttirokotteesta terveillä aikuisilla
Toksinen sokkioireyhtymä (TSS) on vakava sairaus, johon liittyy suuri sairastuvuus ja kuolleisuus isännissä ylivoimaisella tulehduksellisella vasteella ja sytokiinimyrskyllä. Stafylokokkien superantigeenitoksiinit ovat tärkeimmät aiheuttajat. Toksisen sokkioireyhtymän toksiini (TSST-1) on vastuussa lähes kaikista kuukautisiin liittyvistä ja yli 50 % kaikista muista tapauksista. Ei ole erityistä terapiaa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on laajentaa kahden annoksen BioMed rekombinantti toksisen sokkioireyhtymätoksiinin (rTSST-1) Variant Rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdestä kolmeen rokotuksen jälkeen terveillä aikuisilla. Tutkimuksen toisena tavoitteena on mitata BioMed rTSST-1 Variant Vaccine -hoidon tuloksena muodostuneiden vasta-aineiden immunogeenisuutta ja pysyvyyttä 12 kuukauden ajan. Näiden vasta-aineiden odotetaan olevan tärkeitä sairauksien ehkäisyssä ja lievityksessä. Wienin lääketieteellisen yliopiston kliinisen farmakologian laitoksella 140 tervettä aikuista, miehiä ja naisia, iältään 18–64 vuotta, jaetaan 7 ryhmään, jotka sisältävät kaksi annosta rokotetta tai adjuvanttia. Potilaita seurataan elintoimintojen, hematologian, kliinisen kemian ja TSST-1-vasta-aineiden varalta. Rokotus toistetaan 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä samalla annoksella ja 6 kuukautta toisen immunisoinnin jälkeen vastaavissa ryhmissä.
Vasta-aineet määritetään tarkkailemalla TSST-1:tä sitovia vasta-aineita ELISA:lla arvioituna ja neutraloivia vasta-aineita (tutkimuspäätepiste) T-soluaktivaation estämisenä (3H-tymidiinin inkorporaatio; ≥ 50 %).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Biomedizinische ForschungsgmbH on kehittänyt BioMed rTSST-1 -varianttirokotteen yhdeksi komponentiksi moniarvoisessa stafylokokkirokotteessa toksisen sokin ehkäisyyn ja luovuttajien hyperimmunisoimiseksi TSST-1-immunoglobuliinin tuotantoa varten.
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu rinnakkaiskontrolli, vaiheen 2 tutkimus laajennetusta turvallisuudesta, paikallisesta sietokyvystä, immunogeenisuudesta ja TSST-1-vasta-aineiden pysyvyydestä terveillä aikuisilla, jotka on rokotettu yhdellä, kahdella tai kolmella annoksella BioMed rTSST1 Variant Vaccine -rokotetta verrattuna. adjuvantille.
60 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa 145 mies- ja naispuolista 18–64-vuotiasta tutkittavaa tutkitaan kelpoisuuden varalta. Seulontakriteereihin kuuluvat fyysinen tarkastus, sairaushistoria, raskaus / riittävä ehkäisy naisilla, HIV Ab, hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (HCV Ab), hepatiitti B -antigeeni (HBs Ag) ja TSST-1 Ab. Tutkimukseen otetaan mukaan 140 pätevää henkilöä.
Ryhmä 1 saa 10 ug rTSST-1 Variant Rokotetta ja kaksi annosta adjuvanttia; Ryhmä 2 saa saman annoksen rokotetta kahdesti ja yhden annoksen adjuvanttia; ja ryhmälle 3 ruiskutetaan 10 ug rokotetta kolme kertaa. Ryhmille 4-6 annetaan 100 µg rokotetta saman aikataulun mukaisesti. Ryhmä 7 saa Al(OH3)-adjuvanttia kolme kertaa.
Ennen kutakin rokotusta ja 24 tuntia (+3 h) sen jälkeen koehenkilöiltä tutkitaan elintoimintojen varalta. Veri otetaan hematologiaa, kliinisen kemian kokeita ja C-reaktiivista proteiinia varten. Paikalliset reaktiot ja haittatapahtumat arvioidaan kaikilla rokotuksen jälkeisillä käynneillä.
Koehenkilöitä seurataan 3 kuukauden (± 2 viikkoa) tai valinnaisesti 18 kuukauden (± 12 viikkoa) ajan, jos he päättävät osallistua pitkäaikaisseurantaan, jonka aikana he palaavat klinikalle joka kolme kuukautta (± 2 viikkoa). Suoritetut testit sisältävät elintoimintoja, paikallisia reaktioita, kliinistä kemiaa, C-reaktiivista proteiinia. Haitalliset tapahtumat tallennetaan.
Sitoutuvat ja neutraloivat TSST-1-vasta-aineet määritetään ennen jokaista rokotusta ja kolmen kuukauden välein hoito- ja seurantajaksojen aikana.
Jokainen osallistuja on tutkimuksessa 12-14 kuukautta tai valinnaisesti 24 kuukautta, jos hän päättää osallistua pitkäaikaisseurantaan.
Immunogeenisuus määritellään serokonversiolla TSST-1 Ab-tiitteristä < 20:een > 40:een tai TSST-1 Ab-tiitterin 4-kertaiseksi nousuksi. Neutralisaatio määritellään neutralointitiitterin kolminkertaiseksi kasvuksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-64-vuotiaat miehet tai naiset
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
- fyysinen koe: ei poikkeavia löydöksiä, ellei tutkija pidä sitä merkityksettömänä
- tapahtumaton sairaushistoria
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: riittävä ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: raskaus, imetys tai epäluotettava ehkäisy
- positiivinen HIV Ab ja/tai positiivinen HCV Ab ja/tai positiivinen HBsAG autoimmuniteetin merkkejä ja oireita
- TSST-1 Ab-tiitteri > 1:1000
- nykyinen tai äskettäinen (< 1 kuukausi) immunosuppressiivinen hoito kortikosteroideilla tai immunomodulaattoreilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annosryhmä 1
rTSST-1-varianttiehdokasrokote 10 µg Rokotusmäärä: 1
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä 2
rTSST-1-varianttiehdokasrokote 10 µg Rokotusmäärä: 2
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä 3
rTSST-1-varianttiehdokasrokote 10 µg Rokotusten määrä: 3
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä 4
rTSST-1-varianttiehdokasrokote 100 µg Rokotusmäärä: 1
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä 5
rTSST-1-varianttiehdokasrokote 100 µg Rokotusmäärä: 2
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
|
Kokeellinen: Annosryhmä 6
rTSST-1-varianttiehdokasrokote 100 µg Rokotusmäärä: 3
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
|
Placebo Comparator: Annosryhmä 7
Al(OH)3-adjuvantti, 1 mg Immunisaatioiden lukumäärä: 3
|
Jokainen yhteensä seitsemän ryhmän tutkimushenkilö saa kolme injektiota (ensimmäinen injektiopäivä 0; toinen injektio 3 kuukautta ± 4 viikkoa ensimmäisestä, kolmas injektio 6 kuukautta ± 4 viikkoa toisesta) yhtä kahdesta eri rokote- tai adjuvanttiannoksesta. , jokaisessa ryhmässä on 20 aihetta.
Koehenkilöitä valvotaan 24 tuntia rokotuksen jälkeen.
Seuranta kestää keskimäärin 18 kuukautta ja käynnit kolmen kuukauden välein (± 2 viikkoa).
Hoitovaste määritellään serokonversiona TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin < 20:stä > 40:een tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä (prosenttiosuus), joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 18 kuukautta seurantaa
|
12 kuukautta ja 18 kuukautta seurantaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla ELISA IgG:n kertainen nousu rTSST-1:tä vastaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 18 kuukautta seurantaa
|
RTSST-1 ELISA:n vasta-ainetiitterin kertainen nousu rokotustiitteriin verrattuna.
Hoitovaste määritellään serokonversiona < 20:stä > 40:een TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin tai TSST-1:tä sitovan Ab-tiitterin nelinkertaistumisena.
Vertailu lumelääkettä saaneisiin.
|
12 kuukautta ja 18 kuukautta seurantaa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BioMed 0515
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .