Essai clinique du vaccin variant BioMed rTSST-1 chez des adultes en bonne santé
Essai clinique de phase 2 du vaccin variant BioMed rTSST-1 chez des adultes en bonne santé
Le syndrome de choc toxique (TSS) est une affection grave caractérisée par une morbidité et une mortalité élevées dues à une réponse inflammatoire écrasante de l'hôte et à une tempête de cytokines. Les toxines superantigènes staphylococciques sont les principaux agents responsables. La toxine du syndrome de choc toxique (TSST-1) étant responsable de la quasi-totalité des menstruations associées et de plus de 50% de tous les autres cas. Il n'y a pas de thérapie spécifique.
Le but de cette étude est d'étendre l'innocuité et la tolérabilité de deux doses du vaccin variant de la toxine du syndrome de choc toxique recombinant BioMed (rTSST-1) après une à trois vaccinations chez des adultes en bonne santé. Le deuxième objectif de l'étude est de mesurer l'immunogénicité et la persistance des anticorps produits en réponse au traitement avec le vaccin BioMed rTSST-1 variant sur une période de 12 mois. On s'attend à ce que ces anticorps jouent un rôle important dans la prévention et l'atténuation des maladies. 140 adultes en bonne santé, hommes et femmes, âgés de 18 à 64 ans seront répartis en 7 groupes comprenant deux doses du vaccin ou de l'adjuvant au Département de pharmacologie clinique de l'Université de médecine de Vienne. Les patients seront surveillés pour les signes vitaux, l'hématologie, la chimie clinique et les anticorps contre le TSST-1. La vaccination sera répétée 3 mois après la première avec la même dose et 6 mois après la deuxième vaccination dans les groupes respectifs.
Les anticorps seront déterminés en surveillant les anticorps de liaison au TSST-1 évalués par ELISA et les anticorps neutralisants (point final exploratoire) évalués par l'inhibition de l'activation des lymphocytes T (incorporation de thymidine 3H ; ≥ 50 %).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vaccin BioMed rTSST-1 Variant a été développé par Biomedizinische ForschungsgmbH en tant que composant d'un vaccin staphylococcique polyvalent pour la prévention du choc toxique et de l'hyperimmunisation des donneurs pour la production d'immunoglobuline TSST-1.
Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, à contrôle parallèle, de phase 2 sur l'innocuité étendue, la tolérance locale, l'immunogénicité et la persistance des anticorps TSST-1 chez des adultes en bonne santé, qui ont été vaccinés avec une, deux ou trois doses du vaccin variant BioMed rTSST1 comparé à l'adjuvant.
Sur une période de 60 jours avant l'entrée dans l'étude, 145 sujets masculins et féminins âgés de 18 à 64 ans seront sélectionnés pour leur éligibilité. Les critères de dépistage comprendront l'examen physique, les antécédents médicaux, la grossesse/la contraception adéquate chez les femmes, les anticorps anti-VIH, les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC), l'antigène de l'hépatite B (Ag HBs) et les anticorps TSST-1. 140 sujets qualifiés seront inscrits à l'étude.
Le groupe 1 recevra 10 µg de vaccin variant rTSST-1 et deux administrations d'adjuvant ; Le groupe 2 recevra deux fois la même dose de vaccin et une dose d'adjuvant ; et le groupe 3 recevra trois injections de 10 µg de vaccin. Les groupes 4 à 6 recevront 100 µg de vaccin selon le même schéma. Le groupe 7 recevra trois fois l'adjuvant Al(OH3).
Avant et 24 h (+3 h) après chaque vaccination, les sujets seront examinés pour les signes vitaux. Le sang sera prélevé pour l'hématologie, les tests de chimie clinique et la protéine C-réactive. Les réactions locales et les événements indésirables seront évalués lors de toutes les visites post-vaccination.
Les sujets seront suivis pendant une période de 3 mois (± 2 semaines) ou éventuellement de 18 mois (± 12 semaines) s'ils décident de participer au suivi à long terme, au cours duquel ils reviendront à la clinique tous les trois mois (± 2 semaines). Les tests effectués comprendront les signes vitaux, les réactions locales, la chimie clinique, la protéine C-réactive. Les événements indésirables seront enregistrés.
Les anticorps TSST-1 liants et neutralisants seront déterminés avant chaque vaccination et tous les trois mois pendant les périodes de traitement et de suivi.
Chaque participant sera dans l'étude pendant 12 à 14, ou éventuellement 24 mois, s'il décide de participer au suivi à long terme.
L'immunogénicité est définie par la séroconversion d'un titre d'Ac TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac TSST-1. La neutralisation sera définie comme une triple augmentation du titre de neutralisation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hommes ou femmes âgés de 18 à 64 ans
- consentement éclairé signé
- examen physique : pas de résultats anormaux à moins qu'ils ne soient considérés comme non pertinents par l'investigateur
- antécédent médical sans incident
- Femmes en âge de procréer : contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- femmes en âge de procréer : grossesse, allaitement ou contraception non fiable
- Ac VIH positifs et/ou Ac VHC positifs et/ou HBsAG positifs signes et symptômes d'auto-immunité
- Titre TSST-1 Ab > 1:1000
- traitement immunosuppresseur actuel ou récent (< 1 mois) avec des corticostéroïdes ou des immunomodulateurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe posologique 1
Vaccin candidat variant rTSST-1 10 µg Nombre d'immunisations : 1
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
|
Expérimental: Groupe posologique 2
Vaccin candidat variant rTSST-1 10 µg Nombre d'immunisations : 2
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
|
Expérimental: Groupe posologique 3
Vaccin candidat variant rTSST-1 10µg Nombre d'immunisations : 3
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
|
Expérimental: Groupe posologique 4
Vaccin candidat variant rTSST-1 100 µg Nombre d'immunisations : 1
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
|
Expérimental: Groupe posologique 5
Vaccin candidat variant rTSST-1 100 µg Nombre d'immunisations : 2
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
|
Expérimental: Groupe posologique 6
Vaccin candidat variant rTSST-1 100 µg Nombre d'immunisations : 3
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
|
Comparateur placebo: Groupe posologique 7
Adjuvant Al(OH)3, 1 mg Nombre d'immunisations : 3
|
Chaque sujet d'un total de sept groupes recevra trois injections (première injection jour 0 ; deuxième injection 3 mois ± 4 semaines après la première, troisième injection 6 mois ± 4 semaines après la deuxième) de l'une des deux doses différentes de vaccin ou d'adjuvant , chaque groupe comprenant 20 sujets.
Les sujets seront contrôlés 24 h après la vaccination.
Le suivi durera 18 mois en moyenne, avec des visites tous les trois mois (± 2 semaines).
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac de liaison au TSST-1 de < 20 à > 40 ou une multiplication par 4 du titre d'Ac de liaison au TSST-1 .
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre de participants (pourcentage) présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement
Délai: Suivi 12 mois et 18 mois
|
Suivi 12 mois et 18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec une multiplication des IgG ELISA contre rTSST-1
Délai: Suivi 12 mois et 18 mois
|
Pliez l'augmentation du titre d'anticorps contre rTSST-1 ELISA à partir du titre de prévaccination.
La réponse au traitement est définie par une séroconversion à partir d'un titre d'Ac liant TSST-1 de < 20 à > 40 ou une augmentation de 4 fois du titre d'Ac liant TSST-1.
Comparaison avec les bénéficiaires du comparateur placebo.
|
Suivi 12 mois et 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BioMed 0515
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .