Клинические испытания вакцины BioMed rTSST-1 Variant у здоровых взрослых
Фаза 2 клинических испытаний вакцины BioMed rTSST-1 Variant у здоровых взрослых
Синдром токсического шока (СТШ) представляет собой тяжелое состояние с высокой заболеваемостью и смертностью от подавляющей воспалительной реакции хозяина и цитокинового шторма. Основными возбудителями являются стафилококковые суперантигенные токсины. Токсин синдрома токсического шока (TSST-1) является причиной почти всех связанных с менструацией и более 50% всех других случаев. Специфической терапии нет.
Целью этого исследования является повышение безопасности и переносимости двух доз рекомбинантного токсина синдрома токсического шока (rTSST-1) BioMed Variant вакцины после одной-трех вакцинаций у здоровых взрослых. Второй целью исследования является измерение иммуногенности и персистенции антител, которые вырабатываются в ответ на лечение вакциной BioMed rTSST-1 Variant в течение 12 месяцев. Ожидается, что эти антитела будут играть важную роль в профилактике и смягчении последствий заболеваний. 140 здоровых взрослых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 64 лет будут разделены на 7 групп, включающих две дозы вакцины или адъюванта на кафедре клинической фармакологии Венского медицинского университета. Пациенты будут контролироваться на предмет основных показателей жизнедеятельности, гематологии, клинической химии и антител против TSST-1. Иммунизацию повторяют через 3 месяца после первой той же дозой и через 6 месяцев после второй иммунизации в соответствующих группах.
Антитела будут определяться путем мониторинга антител, связывающих TSST-1, по оценке с помощью ELISA и нейтрализующих антител (исследовательская конечная точка), по оценке ингибирования активации Т-клеток (включение 3H-тимидина; ≥ 50%).
Обзор исследования
Подробное описание
Вакцина BioMed rTSST-1 Variant была разработана компанией Biomedizinische ForschungsgmbH как один из компонентов поливалентной стафилококковой вакцины для профилактики токсического шока и гипериммунизации доноров для выработки иммуноглобулина TSST-1.
Это проспективное, рандомизированное, параллельное контрольное исследование фазы 2 расширенной безопасности, местной переносимости, иммуногенности и персистенции антител TSST-1 у здоровых взрослых, которые были вакцинированы одной, двумя или тремя дозами вакцины BioMed rTSST1 Variant по сравнению к адъюванту.
В течение 60 дней до включения в исследование 145 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 64 лет будут проверены на соответствие требованиям. Критерии скрининга будут включать медицинский осмотр, историю болезни, беременность/адекватную контрацепцию у женщин, антитела к ВИЧ, антитела к вирусу гепатита С (АТ к ВГС), антиген гепатита В (HBs Ag) и антитела к TSST-1. В исследование будут включены 140 квалифицированных предметов.
Группа 1 получит 10 мкг вариантной вакцины rTSST-1 и два введения адъюванта; Группа 2 получит одну и ту же дозу вакцины дважды и одну дозу адъюванта; и Группе 3 будет введено 10 мкг вакцины три раза. Группы с 4 по 6 получат 100 мкг вакцины по той же схеме. Группа 7 будет получать адъювант Al(OH3) три раза.
До и через 24 часа (+3 часа) после каждой вакцинации субъекты будут обследованы на предмет жизненно важных функций. Кровь будет взята для гематологии, клинических биохимических анализов и С-реактивного белка. Местные реакции и нежелательные явления будут оцениваться во время всех посещений после вакцинации.
Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 3 месяцев (± 2 недели) или, необязательно, 18 месяцев (± 12 недель), если они решат принять участие в долгосрочном наблюдении, в течение которого они будут возвращаться в клинику каждые три месяца (± 2 недели). Выполненные тесты будут включать показатели жизнедеятельности, местные реакции, клиническую химию, С-реактивный белок. Нежелательные явления будут зарегистрированы.
Связывающие и нейтрализующие антитела к TSST-1 будут определяться перед каждой вакцинацией и каждые три месяца в течение периода лечения и последующего наблюдения.
Каждый участник будет участвовать в исследовании от 12 до 14 или, возможно, 24 месяцев, если он решит принять участие в долгосрочном наблюдении.
Иммуногенность определяется сероконверсией от титра антител TSST-1 от < 20 до > 40 или 4-кратным увеличением титра антител TSST-1. Нейтрализация будет определяться как трехкратное увеличение титра нейтрализации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужчины или женщины в возрасте 18-64 лет
- подписанное информированное согласие
- физикальное обследование: никаких аномальных результатов, если только исследователь не сочтет их несущественными
- беспрецедентная история болезни
- Женщины с детородным потенциалом: адекватная контрацепция
Критерий исключения:
- женщины с детородным потенциалом: беременность, лактация или ненадежная контрацепция
- положительные антитела к ВИЧ и/или положительные антитела к HCV и/или положительные HBsAG признаки и симптомы аутоиммунитета
- Титр антител TSST-1 > 1:1000
- текущая или недавняя (< 1 месяца) иммуносупрессивная терапия кортикостероидами или иммуномодуляторами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 1
Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 10 мкг Количество прививок: 1
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
|
Экспериментальный: Группа доз 2
Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 10 мкг Количество прививок: 2
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 3
Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 10 мкг Количество прививок: 3
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 4
Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 100 мкг Количество прививок: 1
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 5
Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 100 мкг Количество прививок: 2
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
|
Экспериментальный: Дозовая группа 6
Вариант вакцины-кандидата rTSST-1 100 мкг Количество прививок: 3
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
|
Плацебо Компаратор: Дозовая группа 7
Адъювант Al(OH)3, 1 мг Количество иммунизаций: 3
|
Каждый субъект из семи групп получит три инъекции (первая инъекция в день 0; вторая инъекция через 3 месяца ± 4 недели после первой, третья инъекция через 6 месяцев ± 4 недели после второй) одной из двух разных доз вакцины или адъюванта. , в каждой группе по 20 человек.
Субъекты будут находиться под контролем через 24 часа после вакцинации.
Последующее наблюдение продлится в среднем 18 месяцев с посещениями каждые три месяца (± 2 недели).
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от <20 до >40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников (в процентах) с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 12 месяцев и 18 месяцев наблюдения
|
12 месяцев и 18 месяцев наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с кратным увеличением ELISA IgG против rTSST-1
Временное ограничение: 12 месяцев и 18 месяцев наблюдения
|
Кратность увеличения титра антител против rTSST-1 ELISA по сравнению с титром до вакцинации.
Ответ на лечение определяется сероконверсией от титра антител, связывающих TSST-1, от < 20 до > 40 или 4-кратным увеличением титра антител, связывающих TSST-1.
Сравнение с реципиентами компаратора плацебо.
|
12 месяцев и 18 месяцев наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BioMed 0515
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .