Klinische proef van het BioMed rTSST-1-variantvaccin bij gezonde volwassenen
Fase 2 klinische studie van het BioMed rTSST-1-variantvaccin bij gezonde volwassenen
Toxic Shock Syndrome (TSS) is een ernstige aandoening met hoge morbiditeit en mortaliteit door de overweldigende ontstekingsreactie en cytokinestorm van de gastheer. Stafylokokkensuperantigeentoxinen zijn de belangrijkste veroorzakers. Toxic shock syndrome toxine (TSST-1) is verantwoordelijk voor bijna alle menstruatiegerelateerde gevallen en meer dan 50% van alle andere gevallen. Er is geen specifieke therapie.
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van twee doses van het BioMed recombinant toxische shocksyndroom toxine (rTSST-1) Variant Vaccine na één tot drie vaccinaties bij gezonde volwassenen te verlengen. Het tweede doel van de studie is het meten van de immunogeniciteit en persistentie van antilichamen die zijn geproduceerd als reactie op behandeling met het BioMed rTSST-1 Variant Vaccine gedurende een periode van 12 maanden. Van deze antilichamen wordt verwacht dat ze belangrijk zijn bij het voorkomen en verminderen van de ziekten. 140 gezonde volwassenen, mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18-64 jaar zullen worden toegewezen aan 7 groepen die twee doses van het vaccin of adjuvans bevatten bij de afdeling Klinische Farmacologie van de Medische Universiteit van Wenen. De patiënten zullen worden gecontroleerd op vitale functies, hematologie, klinische chemie en antilichamen tegen TSST-1. De immunisatie wordt 3 maanden na de eerste met dezelfde dosis herhaald en 6 maanden na de tweede immunisatie in de respectieve groepen.
Antilichamen zullen worden bepaald door middel van monitoring van TSST-1-bindende antilichamen zoals bepaald door middel van ELISA en neutraliserende antilichamen (verkennend eindpunt) zoals bepaald door remming van T-celactivering (3H-thymidine-opname; ≥ 50%).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het BioMed rTSST-1-variantvaccin is ontwikkeld door Biomedizinische ForschungsgmbH als een onderdeel van een polyvalent stafylokokkenvaccin voor de preventie van toxische shock en hyperimmunisatie van donoren voor de productie van TSST-1-immunoglobuline.
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, parallelle controle, fase 2-studie naar uitgebreide veiligheid, lokale tolerantie, immunogeniciteit en persistentie van TSST-1-antilichamen bij gezonde volwassenen, die zijn gevaccineerd met één, twee of drie doses van het BioMed rTSST1 Variant Vaccine vergeleken naar adjuvans.
Gedurende een periode van 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zullen 145 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 - 64 jaar worden gescreend op geschiktheid. Screeningscriteria omvatten lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, zwangerschap/afdoende anticonceptie bij vrouwen, HIV Ab, hepatitis C-virusantistoffen (HCV Ab), hepatitis B-antigeen (HBs Ag) en TSST-1 Ab. 140 gekwalificeerde proefpersonen zullen aan het onderzoek deelnemen.
Groep 1 krijgt 10 µg rTSST-1 Variant Vaccine en twee toedieningen van adjuvans; Groep 2 krijgt tweemaal dezelfde dosis vaccin en één dosis adjuvans; en groep 3 krijgt driemaal de 10 µg van het vaccin toegediend. Groepen 4 tot 6 krijgen 100 µg vaccin volgens hetzelfde schema. Groep 7 krijgt driemaal Al(OH3)-adjuvans.
Voorafgaand aan en 24 uur (+3 uur) na elke vaccinatie worden de proefpersonen onderzocht op vitale functies. Er zal bloed worden afgenomen voor hematologie, klinische chemietests en C-reactief proteïne. Lokale reacties en bijwerkingen zullen worden beoordeeld bij alle postvaccinatiebezoeken.
De proefpersonen worden gevolgd gedurende een periode van 3 maanden (± 2 weken) of optioneel 18 maanden (± 12 weken) als ze besluiten deel te nemen aan de langdurige follow-up, waarbij ze elke keer terugkeren naar de kliniek. drie maanden (± 2 weken). De uitgevoerde tests omvatten vitale functies, lokale reacties, klinische chemie, C-reactief proteïne. Bijwerkingen worden geregistreerd.
Binding en neutraliserende TSST-1-antilichamen worden bepaald voorafgaand aan elke vaccinatie en elke drie maanden tijdens de behandeling en de follow-up.
Elke deelnemer zal 12 tot 14, of optioneel 24 maanden, aan de studie deelnemen als ze besluiten om deel te nemen aan de follow-up op lange termijn.
Immunogeniciteit wordt gedefinieerd door seroconversie van een TSST-1 Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1 Ab-titer. Neutralisatie zal worden gedefinieerd als een drievoudige toename van de neutralisatietiter.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen of vrouwen van 18-64 jaar
- ondertekende geïnformeerde toestemming
- lichamelijk onderzoek: geen abnormale bevindingen, tenzij deze door de onderzoeker als irrelevant worden beschouwd
- zorgeloze medische geschiedenis
- Vrouwen die zwanger kunnen worden: adequate anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- vrouwen die zwanger kunnen worden: zwangerschap, borstvoeding of onbetrouwbare anticonceptie
- positieve HIV Ab en/of positieve HCV Ab en/of positieve HBsAG tekenen en symptomen van auto-immuniteit
- TSST-1 Ab-titer > 1:1000
- huidige of recente (< 1 maand) immunosuppressieve therapie met corticosteroïden of immunomodulatoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 1
rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 10 µg Aantal immunisaties: 1
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 2
rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 10 µg Aantal immunisaties: 2
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 3
rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 10 µg Aantal immunisaties: 3
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 4
rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 100 µg Aantal immunisaties: 1
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 5
rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 100 µg Aantal immunisaties: 2
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Experimenteel: Doseringsgroep 6
rTSST-1 Variant Kandidaat Vaccin 100 µg Aantal immunisaties: 3
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Placebo-vergelijker: Doseringsgroep 7
Al(OH)3-adjuvans, 1 mg Aantal immunisaties: 3
|
Elke proefpersoon van in totaal zeven groepen krijgt drie injecties (eerste injectie op dag 0; tweede injectie 3 maanden ± 4 weken na de eerste, derde injectie 6 maanden ± 4 weken na de tweede) van een van de twee verschillende doses vaccin of adjuvans , elke groep bestaat uit 20 proefpersonen.
Proefpersonen zullen 24 uur na vaccinatie worden gecontroleerd.
De follow-up duurt gemiddeld 18 maanden, met bezoeken om de drie maanden (± 2 weken).
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers (percentage) met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden en 18 maanden follow-up
|
12 maanden en 18 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een voudige toename van ELISA IgG tegen rTSST-1
Tijdsspanne: 12 maanden en 18 maanden follow-up
|
Vouw toename van antilichaamtiter tegen rTSST-1 ELISA van prevaccinatietiter.
Respons op behandeling wordt bepaald door seroconversie van een TSST-1-bindende Ab-titer van < 20 tot > 40 of een 4-voudige toename in TSST-1-bindende Ab-titer.
Vergelijking met ontvangers van een placebo-comparator.
|
12 maanden en 18 maanden follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BioMed 0515
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .