Klinická studie variantní vakcíny BioMed rTSST-1 u zdravých dospělých
Fáze 2 klinického hodnocení varianty vakcíny BioMed rTSST-1 u zdravých dospělých
Syndrom toxického šoku (TSS) je závažný stav s vysokou morbiditou a úmrtností hostitelů, kteří převažují nad zánětlivou reakcí a cytokinovou bouří. Hlavním původcem jsou stafylokokové superantigenní toxiny. Toxin syndromu toxického šoku (TSST-1) je odpovědný za téměř všechny související s menstruací a za více než 50 % všech ostatních případů. Neexistuje žádná specifická terapie.
Cílem této studie je rozšířit bezpečnost a snášenlivost dvou dávek variantní vakcíny BioMed rekombinantního toxického šokového syndromu (rTSST-1) po jedné až třech vakcinacích u zdravých dospělých. Druhým cílem studie je změřit imunogenicitu a perzistenci protilátek, které se vytvořily jako odpověď na léčbu vakcínou BioMed rTSST-1 Variant Vaccine po dobu 12 měsíců. Očekává se, že tyto protilátky budou důležité při prevenci a zmírnění onemocnění. 140 zdravých dospělých mužů a žen ve věku 18-64 let bude rozděleno do 7 skupin obsahujících dvě dávky vakcíny nebo adjuvans na katedře klinické farmakologie Lékařské univerzity ve Vídni. U pacientů budou sledovány vitální funkce, hematologie, klinická chemie a protilátky proti TSST-1. Imunizace bude opakována 3 měsíce po první se stejnou dávkou a 6 měsíců po druhé imunizaci v příslušných skupinách.
Protilátky budou stanoveny monitorováním TSST-1 vazebných protilátek, jak bylo hodnoceno pomocí ELISA, a neutralizačních protilátek (průzkumný cílový bod), jak bylo hodnoceno inhibicí aktivace T buněk (začlenění 3H thymidinu; ≥ 50 %).
Přehled studie
Detailní popis
Variantní vakcína BioMed rTSST-1 byla vyvinuta společností Biomedizinische ForschungsgmbH jako jedna složka polyvalentní stafylokokové vakcíny pro prevenci toxického šoku a hyperimunizaci dárců pro produkci imunoglobulinu TSST-1.
Toto je prospektivní, randomizovaná, paralelní kontrolní studie fáze 2 rozšířené bezpečnosti, lokální tolerance, imunogenicity a perzistence protilátek TSST-1 u zdravých dospělých, kteří byli očkováni jednou, dvěma nebo třemi dávkami srovnávané vakcíny BioMed rTSST1 Variant Vaccine na adjuvans.
Během období 60 dnů před vstupem do studie bude 145 mužů a žen ve věku 18 - 64 let testováno na způsobilost. Kritéria screeningu budou zahrnovat fyzikální vyšetření, anamnézu, těhotenství / adekvátní antikoncepci u žen, HIV Ab, protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), antigen hepatitidy B (HBs Ag) a TSST-1 Ab. Do studia bude přihlášeno 140 kvalifikovaných subjektů.
Skupina 1 dostane 10 ug rTSST-1 variantní vakcíny a dvě podání adjuvans; Skupina 2 dostane dvakrát stejnou dávku vakcíny a jednu dávku adjuvans; a skupině 3 bude třikrát injikováno 10 ug vakcíny. Skupinám 4 až 6 bude podáno 100 µg vakcíny podle stejného schématu. Skupina 7 dostane třikrát Al(OH3) adjuvans.
Před každým očkováním a 24 h (+3 h) po každém očkování budou subjekty vyšetřeny na vitální funkce. Krev bude odebrána na hematologii, klinické chemické testy a C-reaktivní protein. Místní reakce a nežádoucí účinky budou hodnoceny při všech návštěvách po očkování.
Subjekty budou sledovány po dobu 3 měsíců (± 2 týdny) nebo volitelně 18 měsíců (± 12 týdnů), pokud se rozhodnou zúčastnit se dlouhodobého sledování, během kterého se budou vracet na kliniku každých tři měsíce (± 2 týdny). Provedené testy budou zahrnovat vitální funkce, lokální reakce, klinickou chemii, C-reaktivní protein. Nežádoucí události budou zaznamenány.
Vazebné a neutralizační protilátky TSST-1 budou stanoveny před každou vakcinací a každé tři měsíce během období léčby a následného sledování.
Každý účastník bude ve studii 12 až 14, případně 24 měsíců, pokud se rozhodne zúčastnit se dlouhodobého sledování.
Imunogenicita je definována sérokonverzí z titru TSST-1 Ab < 20 až > 40 nebo 4násobným zvýšením titru TSST-1 Ab. Neutralizace bude definována jako trojnásobné zvýšení neutralizačního titru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži nebo ženy ve věku 18-64 let
- podepsaný informovaný souhlas
- fyzikální vyšetření: žádné abnormální nálezy, pokud to zkoušející nepovažuje za irelevantní
- bezpříhodná anamnéza
- Ženy ve fertilním věku: adekvátní antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- ženy ve fertilním věku: těhotenství, kojení nebo nespolehlivá antikoncepce
- pozitivní HIV Ab a/nebo pozitivní HCV Ab a/nebo pozitivní HBsAG známky a příznaky autoimunity
- Titr TSST-1 Ab > 1:1000
- současná nebo nedávná (< 1 měsíc) imunosupresivní léčba kortikosteroidy nebo imunomodulátory
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávková skupina 1
rTSST-1 varianta kandidátské vakcíny 10 µg Počet imunizací: 1
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
|
Experimentální: Dávková skupina 2
rTSST-1 varianta kandidátské vakcíny 10 µg Počet imunizací: 2
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
|
Experimentální: Dávková skupina 3
rTSST-1 varianta kandidátské vakcíny 10 µg Počet imunizací: 3
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
|
Experimentální: Dávková skupina 4
rTSST-1 varianta kandidátské vakcíny 100 µg Počet imunizací: 1
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
|
Experimentální: Dávková skupina 5
rTSST-1 varianta kandidátské vakcíny 100 µg Počet imunizací: 2
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
|
Experimentální: Dávková skupina 6
rTSST-1 varianta kandidátské vakcíny 100 µg Počet imunizací: 3
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
|
Komparátor placeba: Dávková skupina 7
Al(OH)3 adjuvans, 1 mg Počet imunizací: 3
|
Každý subjekt z celkem sedmi skupin dostane tři injekce (první injekce den 0; druhá injekce 3 měsíce ± 4 týdny po první, třetí injekce 6 měsíců ± 4 týdny po druhé) jedné ze dvou různých dávek vakcíny nebo adjuvans , každá skupina obsahuje 20 subjektů.
Subjekty budou kontrolovány 24 hodin po očkování.
Sledování bude trvat v průměru 18 měsíců, s návštěvami každé tři měsíce (± 2 týdny).
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo čtyřnásobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků (procento) s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou
Časové okno: Sledování 12 měsíců a 18 měsíců
|
Sledování 12 měsíců a 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s násobným zvýšením ELISA IgG proti rTSST-1
Časové okno: Sledování 12 měsíců a 18 měsíců
|
Násobek zvýšení titru protilátek proti rTSST-1 ELISA od titru před vakcinací.
Odpověď na léčbu je definována sérokonverzí z titru vazebné Ab TSST-1 < 20 až > 40 nebo 4násobným zvýšením titru vazebné Ab TSST-1.
Srovnání s příjemci srovnávacího placeba.
|
Sledování 12 měsíců a 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BioMed 0515
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom toxického šoku
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyNáborSyndrom postintenzivní péčeNěmecko
-
Unravel Biosciences, Inc.NáborPitt Hopkinsův syndromKolumbie
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
Klinické studie na rTSST-1v
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaDokončenoSepse | Syndrom toxického šoku
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaDokončenoSyndrom toxického šoku | Očkování; SepseRakousko
-
Hipra Scientific, S.L.UInstitut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta; Fundación FLS... a další spolupracovníciDokončenoSARS CoV 2 infekceŠpanělsko, Turecko (Türkiye)