Ensayo clínico de la vacuna variante rTSST-1 de BioMed en adultos sanos
Ensayo clínico de fase 2 de la vacuna variante rTSST-1 de BioMed en adultos sanos
El Síndrome de Shock Tóxico (SST) es una afección grave con alta morbilidad y mortalidad debido a la abrumadora respuesta inflamatoria del huésped y la tormenta de citoquinas. Las toxinas de superantígenos estafilocócicos son los principales agentes causales. La toxina del síndrome de choque tóxico (TSST-1) es responsable de casi todos los casos asociados con la menstruación y más del 50% de todos los demás casos. No existe una terapia específica.
El objetivo de este estudio es ampliar la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis de la vacuna variante de la toxina del síndrome de shock tóxico recombinante de BioMed (rTSST-1) después de una a tres vacunas en adultos sanos. El segundo objetivo del estudio es medir la inmunogenicidad y la persistencia de los anticuerpos que se produjeron en respuesta al tratamiento con la vacuna variante rTSST-1 de BioMed durante un período de 12 meses. Se espera que estos anticuerpos sean importantes en la prevención y mitigación de las enfermedades. Se asignarán 140 adultos sanos, hombres y mujeres, de 18 a 64 años de edad a 7 grupos que comprenden dos dosis de la vacuna o adyuvante en el Departamento de Farmacología Clínica de la Universidad Médica de Viena. Los pacientes serán monitoreados por signos vitales, hematología, química clínica y anticuerpos contra TSST-1. La inmunización se repetirá 3 meses después de la primera con la misma dosis y 6 meses después de la segunda inmunización en los respectivos grupos.
Los anticuerpos se determinarán mediante el control de los anticuerpos de unión a TSST-1 evaluados a través de ELISA y los anticuerpos neutralizantes (punto final exploratorio) evaluados mediante la inhibición de la activación de las células T (incorporación de timidina 3H; ≥ 50 %).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vacuna variante rTSST-1 de BioMed ha sido desarrollada por Biomedizinische ForschungsgmbH como un componente de una vacuna estafilocócica polivalente para la prevención del shock tóxico y la hiperinmunización de los donantes para la producción de inmunoglobulina TSST-1.
Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, de control paralelo, de fase 2 de seguridad extendida, tolerancia local, inmunogenicidad y persistencia de anticuerpos TSST-1 en adultos sanos, que han sido vacunados con una, dos o tres dosis de la vacuna variante rTSST1 de BioMed en comparación con al adyuvante.
Durante un período de 60 días antes de ingresar al estudio, 145 sujetos masculinos y femeninos de 18 a 64 años de edad serán evaluados para determinar su elegibilidad. Los criterios de detección incluirán examen físico, historial médico, embarazo/anticoncepción adecuada en mujeres, anticuerpos anti-VIH, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anticuerpos VHC), antígeno de la hepatitis B (ag HBs) y anticuerpos anti-TSST-1. Se ingresarán 140 sujetos calificados en el estudio.
El grupo 1 recibirá 10 µg de la vacuna variante rTSST-1 y dos administraciones de adyuvante; el Grupo 2 recibirá dos veces la misma dosis de Vacuna y una dosis de Adyuvante; y al Grupo 3 se le inyectarán los 10 µg de la Vacuna tres veces. Los grupos 4 a 6 recibirán 100 µg de Vacuna siguiendo el mismo horario. El grupo 7 recibirá adyuvante Al(OH3) tres veces.
Antes y 24 h (+3 h) después de cada vacunación, se examinarán los signos vitales de los sujetos. Se extraerá sangre para hematología, pruebas de química clínica y proteína C reactiva. Las reacciones locales y los eventos adversos se evaluarán en todas las visitas posteriores a la vacunación.
Los sujetos serán seguidos durante un período de 3 meses (± 2 semanas) u opcionalmente 18 meses (± 12 semanas) si deciden participar en el seguimiento a largo plazo, durante el cual regresarán a la clínica cada tres meses (± 2 semanas). Las pruebas realizadas incluirán signos vitales, reacciones locales, química clínica, proteína C reactiva. Los eventos adversos serán registrados.
Los anticuerpos TSST-1 de unión y neutralización se determinarán antes de cada vacunación y cada tres meses durante los períodos de tratamiento y seguimiento.
Cada participante estará en el estudio de 12 a 14, u opcionalmente 24 meses, si decide participar en el seguimiento a largo plazo.
La inmunogenicidad se define por la seroconversión de un título de TSST-1 Ab de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de TSST-1 Ab. La neutralización se definirá como un aumento de tres veces del título de neutralización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres o mujeres de 18 a 64 años
- consentimiento informado firmado
- examen físico: sin hallazgos anormales a menos que el investigador lo considere irrelevante
- historial médico sin incidentes
- Mujeres en edad fértil: anticoncepción adecuada
Criterio de exclusión:
- mujeres en edad fértil: embarazo, lactancia o anticoncepción poco fiable
- Ab VIH positivo y/o Ab VHC positivo y/o HBsAG positivo signos y síntomas de autoinmunidad
- Título Ab TSST-1 > 1:1000
- terapia inmunosupresora actual o reciente (< 1 mes) con corticosteroides o inmunomoduladores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosis 1
rTSST-1 Vacuna candidata variante 10 µg Número de inmunizaciones: 1
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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Experimental: Grupo de dosis 2
rTSST-1 Vacuna candidata variante 10 µg Número de inmunizaciones: 2
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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Experimental: Grupo de dosis 3
rTSST-1 Vacuna candidata variante 10 µg Número de inmunizaciones: 3
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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Experimental: Grupo de dosis 4
rTSST-1 Vacuna candidata variante 100 µg Número de inmunizaciones: 1
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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Experimental: Grupo de dosis 5
rTSST-1 Vacuna candidata variante 100 µg Número de inmunizaciones: 2
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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Experimental: Grupo de dosis 6
rTSST-1 Vacuna candidata variante 100 µg Número de inmunizaciones: 3
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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Comparador de placebos: Grupo de dosis 7
Adyuvante Al(OH)3, 1 mg Número de inmunizaciones: 3
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Cada sujeto de un total de siete grupos recibirá tres inyecciones (primera inyección el día 0; segunda inyección 3 meses ± 4 semanas después de la primera, tercera inyección 6 meses ± 4 semanas después de la segunda) de una de las dos dosis diferentes de Vacuna o Adyuvante , cada grupo compuesto por 20 sujetos.
Los sujetos serán controlados 24 h después de la vacunación.
El seguimiento tendrá una duración media de 18 meses, con visitas cada tres meses (± 2 semanas).
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1 .
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes (porcentaje) con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 12 y 18 meses
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Seguimiento a los 12 y 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con un aumento de veces de ELISA IgG contra rTSST-1
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 12 y 18 meses
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Aumento de veces del título de anticuerpos contra rTSST-1 ELISA del título previo a la vacunación.
La respuesta al tratamiento se define por la seroconversión de un título de Ab de unión a TSST-1 de < 20 a > 40 o un aumento de 4 veces en el título de Ab de unión a TSST-1.
Comparación con los receptores del comparador de placebo.
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Seguimiento a los 12 y 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- BioMed 0515
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