Badanie kliniczne wariantu szczepionki BioMed rTSST-1 u zdrowych osób dorosłych
Faza 2 badania klinicznego wariantu szczepionki BioMed rTSST-1 u zdrowych osób dorosłych
Zespół wstrząsu toksycznego (TSS) to ciężki stan z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością z powodu przytłaczającej odpowiedzi zapalnej gospodarza i burzy cytokinowej. Toksyny superantygenów gronkowcowych są głównymi czynnikami sprawczymi. Toksyna zespołu wstrząsu toksycznego (TSST-1) jest odpowiedzialna za prawie wszystkie związane z miesiączką i ponad 50% wszystkich innych przypadków. Nie ma specyficznej terapii.
Celem tego badania jest rozszerzenie bezpieczeństwa i tolerancji dwóch dawek rekombinowanej toksyny zespołu wstrząsu toksycznego BioMed (rTSST-1) Variant Vaccine po jednym do trzech szczepień u zdrowych osób dorosłych. Drugim celem badania jest pomiar immunogenności i trwałości przeciwciał, które zostały wytworzone w odpowiedzi na leczenie BioMed rTSST-1 Variant Vaccine przez okres 12 miesięcy. Oczekuje się, że te przeciwciała będą ważne w zapobieganiu i łagodzeniu chorób. 140 zdrowych dorosłych kobiet i mężczyzn w wieku 18-64 lata zostanie przydzielonych do 7 grup składających się z dwóch dawek szczepionki lub adiuwanta w Zakładzie Farmakologii Klinicznej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu. Pacjenci będą monitorowani pod kątem czynności życiowych, hematologii, chemii klinicznej i przeciwciał przeciwko TSST-1. Immunizacja zostanie powtórzona 3 miesiące po pierwszej immunizacji tą samą dawką i 6 miesięcy po drugiej immunizacji w odpowiednich grupach.
Przeciwciała zostaną określone poprzez monitorowanie przeciwciał wiążących TSST-1, co oceniono za pomocą testu ELISA, oraz przeciwciał neutralizujących (eksploracyjny punkt końcowy), co oceniono na podstawie hamowania aktywacji limfocytów T (wbudowywanie 3H tymidyny; ≥ 50%).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Szczepionka BioMed rTSST-1 Variant została opracowana przez firmę Biomedizinische ForschungsgmbH jako jeden ze składników poliwalentnej szczepionki gronkowcowej do zapobiegania wstrząsowi toksycznemu i hiperimmunizacji dawców w celu produkcji immunoglobuliny TSST-1.
Jest to prospektywne, randomizowane, równoległe badanie kontrolne fazy 2 rozszerzonego bezpieczeństwa, tolerancji miejscowej, immunogenności i utrzymywania się przeciwciał TSST-1 u zdrowych osób dorosłych, które zostały zaszczepione jedną, dwiema lub trzema dawkami szczepionki BioMed rTSST1 Variant Vaccine w porównaniu do adiuwantu.
W okresie 60 dni przed włączeniem do badania 145 mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 64 lat zostanie poddanych badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Kryteria przesiewowe będą obejmować badanie fizykalne, wywiad lekarski, ciążę/odpowiednią antykoncepcję u kobiet, HIV Ab, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), antygen zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) i TSST-1 Ab. Do badania zostanie włączonych 140 zakwalifikowanych osób.
Grupa 1 otrzyma 10 µg Szczepionki Wariantowej rTSST-1 i dwa podania Adiuwanta; Grupa 2 otrzyma dwukrotnie tę samą dawkę szczepionki i jedną dawkę adiuwanta; a Grupa 3 otrzyma trzykrotne wstrzyknięcie 10 µg szczepionki. Grupy od 4 do 6 otrzymają 100 µg szczepionki zgodnie z tym samym schematem. Grupa 7 trzykrotnie otrzyma adiuwant Al(OH3).
Przed i 24 godziny (+3 godziny) po każdym szczepieniu osobniki będą badane pod kątem oznak życiowych. Krew zostanie pobrana do badań hematologicznych, badań chemii klinicznej i białka C-reaktywnego. Miejscowe reakcje i zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas wszystkich wizyt poszczepiennych.
Badani będą objęci obserwacją przez okres 3 miesięcy (± 2 tygodnie) lub opcjonalnie 18 miesięcy (± 12 tygodni), jeśli zdecydują się na udział w obserwacji długoterminowej, podczas której co trzy miesiące (± 2 tygodnie). Przeprowadzone testy będą obejmować parametry życiowe, reakcje miejscowe, chemię kliniczną, białko C-reaktywne. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane.
Przeciwciała wiążące i neutralizujące TSST-1 będą oznaczane przed każdym szczepieniem oraz co trzy miesiące w okresie leczenia i obserwacji.
Każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez 12 do 14 lub opcjonalnie 24 miesiące, jeśli zdecyduje się wziąć udział w długoterminowej obserwacji.
Immunogenność definiuje się jako serokonwersję miana TSST-1 Ab od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana TSST-1 Ab. Neutralizacja będzie zdefiniowana jako trzykrotny wzrost miana neutralizacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyźni lub kobiety w wieku 18-64 lata
- podpisana świadoma zgoda
- badanie fizykalne: brak nieprawidłowych wyników, chyba że badacz uzna je za nieistotne
- niepowikłana historia medyczna
- Kobiety w wieku rozrodczym: odpowiednia antykoncepcja
Kryteria wyłączenia:
- kobiety w wieku rozrodczym: ciąża, laktacja lub zawodna antykoncepcja
- pozytywne przeciwciała HIV i/lub przeciwciała HCV i/lub HBsAG, oznaki i objawy autoimmunizacji
- miano Ab TSST-1 > 1:1000
- aktualna lub niedawno (< 1 miesiąca) terapia immunosupresyjna kortykosteroidami lub lekami immunomodulującymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 1
Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 10 µg Liczba immunizacji: 1
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 2
Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 10 µg Liczba immunizacji: 2
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 3
Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 10 µg Liczba immunizacji: 3
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 4
Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 100 µg Liczba szczepień: 1
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 5
Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 100 µg Liczba immunizacji: 2
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
|
Eksperymentalny: Grupa dawki 6
Szczepionka kandydująca na wariant rTSST-1 100 µg Liczba immunizacji: 3
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
|
Komparator placebo: Grupa dawki 7
Al(OH)3 Adiuwant, 1 mg Liczba immunizacji: 3
|
Każda osoba z łącznie siedmiu grup otrzyma trzy wstrzyknięcia (pierwsze wstrzyknięcie w dniu 0; drugie wstrzyknięcie 3 miesiące ± 4 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu, trzecie wstrzyknięcie 6 miesięcy ± 4 tygodnie po drugim) jednej z dwóch różnych dawek szczepionki lub adiuwanta , każda grupa składa się z 20 osób.
Osobnicy będą kontrolowani 24 godziny po szczepieniu.
Obserwacja będzie trwała średnio 18 miesięcy, z wizytami co 3 miesiące (± 2 tygodnie).
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję z miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników (procent) z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi i/lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy i 18 miesięcy obserwacji
|
12 miesięcy i 18 miesięcy obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z krotnym wzrostem ELISA IgG przeciwko rTSST-1
Ramy czasowe: 12 miesięcy i 18 miesięcy obserwacji
|
Krotność wzrostu miana przeciwciał przeciwko rTSST-1 ELISA z miana przed szczepieniem.
Odpowiedź na leczenie definiuje się jako serokonwersję miana Ab wiążącego TSST-1 od < 20 do > 40 lub 4-krotny wzrost miana Ab wiążącego TSST-1.
Porównanie z biorcami leku porównawczego placebo.
|
12 miesięcy i 18 miesięcy obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BioMed 0515
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .