Klinisk utprøving av BioMed rTSST-1 variantvaksine hos friske voksne
Fase 2 klinisk utprøving av BioMed rTSST-1 variantvaksine hos friske voksne
Toxic Shock Syndrome (TSS) er en alvorlig tilstand med høy sykelighet og dødelighet fra vertens overveldende inflammatoriske respons og cytokinstorm. Staphylococcal superantigen toksiner er de viktigste årsakene. Toxic shock syndrome toksin (TSST-1) som er ansvarlig for nesten alle menstruasjonsrelaterte og mer enn 50 % av alle andre tilfeller. Det er ingen spesifikk terapi.
Målet med denne studien er å utvide sikkerheten og toleransen til to doser av BioMed rekombinant toksisk sjokksyndrom-toksin (rTSST-1) variantvaksine etter én til tre vaksinasjoner hos friske voksne. Det andre målet med studien er å måle immunogenisitet og persistens av antistoffer som produseres som respons på behandling med BioMed rTSST-1 Variant Vaksine over en periode på 12 måneder. Disse antistoffene forventes å være viktige for å forebygge og redusere sykdommene. 140 friske voksne, menn og kvinner, i alderen 18-64 år vil bli tildelt 7 grupper som består av to doser av vaksinen eller adjuvansen ved Institutt for klinisk farmakologi ved det medisinske universitetet i Wien. Pasientene vil bli overvåket for vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi og antistoffer mot TSST-1. Immunisering vil gjentas 3 måneder etter den første med samme dose og 6 måneder etter den andre immuniseringen i de respektive gruppene.
Antistoffer vil bli bestemt gjennom overvåking av TSST-1-bindende antistoffer som vurdert gjennom ELISA og nøytraliserende antistoffer (utforskende endepunkt) som vurdert ved hemming av T-celleaktivering (3H Thymidin-inkorporering; ≥ 50%).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
BioMed rTSST-1 variantvaksine er utviklet av Biomedizinische ForschungsgmbH som en komponent i en polyvalent stafylokokkvaksine for forebygging av toksisk sjokk og hyperimmunisering av givere for produksjon av TSST-1 immunglobulin.
Dette er en prospektiv, randomisert, parallell kontroll, fase 2-studie av utvidet sikkerhet, lokal toleranse, immunogenisitet og TSST-1-antistoffpersistens hos friske voksne, som har blitt vaksinert med én, to eller tre doser av BioMed rTSST1-variantvaksine sammenlignet. til adjuvans.
I løpet av en periode på 60 dager før inntreden i studien vil 145 mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 64 år bli screenet for kvalifisering. Screeningkriterier vil omfatte fysisk undersøkelse, sykehistorie, graviditet/tilstrekkelig prevensjon hos kvinner, HIV Ab, hepatitt C-virusantistoffer (HCV Ab), hepatitt B-antigen (HBs Ag) og TSST-1 Ab. 140 kvalifiserte emner vil bli lagt inn i studiet.
Gruppe 1 vil motta 10 µg rTSST-1-variantvaksine og to administreringer av adjuvans; Gruppe 2 vil få samme dose vaksine to ganger og én dose adjuvans; og gruppe 3 vil bli injisert med 10 µg av vaksinen tre ganger. Gruppe 4 til 6 vil få 100 µg vaksine etter samme tidsplan. Gruppe 7 vil motta Al(OH3)-adjuvans tre ganger.
Før og 24 timer (+3 timer) etter hver vaksinasjon vil forsøkspersonene bli undersøkt for vitale tegn. Det vil bli tatt blod for hematologi, kliniske kjemi-tester og C-reaktivt protein. Lokale reaksjoner og uønskede hendelser vil bli vurdert ved alle besøk etter vaksinasjon.
Forsøkspersonene vil bli fulgt opp i en periode på 3 måneder (± 2 uker) eller eventuelt 18 måneder (± 12 uker) dersom de bestemmer seg for å delta i langtidsoppfølgingen, hvor de kommer tilbake til klinikken pr. tre måneder (± 2 uker). Tester som utføres vil inkludere vitale tegn, lokale reaksjoner, klinisk kjemi, C-reaktivt protein. Uønskede hendelser vil bli registrert.
Binding og nøytraliserende TSST-1-antistoffer vil bli bestemt før hver vaksinasjon og hver tredje måned under behandlings- og oppfølgingsperioder.
Hver deltaker vil være med i studien i 12 til 14, eller eventuelt 24 måneder, dersom de bestemmer seg for å delta i langtidsoppfølgingen.
Immunogenisitet er definert ved serokonversjon fra en TSST-1 Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1 Ab-titer. Nøytralisering vil bli definert som en tre ganger økning av nøytraliseringstiter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn eller kvinner i alderen 18-64 år
- undertegnet informert samtykke
- fysisk undersøkelse: ingen unormale funn med mindre etterforskeren anser det som irrelevant
- begivenhetsløs sykehistorie
- Kvinner i fertil alder: tilstrekkelig prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- kvinner med fruktbarhet: graviditet, amming eller upålitelig prevensjon
- positive HIV Ab og/eller positive HCV Ab og/eller positive HBsAG tegn og symptomer på autoimmunitet
- TSST-1 Ab-titer > 1:1000
- nåværende eller nylig (< 1 måned) immunsuppressiv behandling med kortikosteroider eller immunmodulatorer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosegruppe 1
rTSST-1 variantkandidatvaksine 10 µg Antall vaksinasjoner: 1
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentell: Dosegruppe 2
rTSST-1 variantkandidatvaksine 10 µg Antall vaksinasjoner: 2
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentell: Dosegruppe 3
rTSST-1 variantkandidatvaksine 10 µg Antall vaksinasjoner: 3
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentell: Dosegruppe 4
rTSST-1 variantkandidatvaksine 100 µg Antall vaksinasjoner: 1
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentell: Dosegruppe 5
rTSST-1 variantkandidatvaksine 100 µg Antall vaksinasjoner: 2
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Eksperimentell: Dosegruppe 6
rTSST-1 variantkandidatvaksine 100 µg Antall vaksinasjoner: 3
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
|
Placebo komparator: Dosegruppe 7
Al(OH)3-adjuvans, 1mg Antall vaksinasjoner: 3
|
Hvert forsøksperson i totalt syv grupper vil motta tre injeksjoner (første injeksjon dag 0; andre injeksjon 3 måneder ± 4 uker etter den første, tredje injeksjon 6 måneder ± 4 uker etter den andre) av en av to forskjellige doser av vaksine eller adjuvans , hver gruppe består av 20 fag.
Forsøkspersonene vil bli kontrollert 24 timer etter vaksinasjon.
Oppfølgingen vil vare i 18 måneder i gjennomsnitt, med besøk hver tredje måned (± 2 uker).
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere (prosent) med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling
Tidsramme: 12 måneder og 18 måneder oppfølging
|
12 måneder og 18 måneder oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en foldøkning av ELISA IgG mot rTSST-1
Tidsramme: 12 måneder og 18 måneder oppfølging
|
Fold økning av antistofftiter mot rTSST-1 ELISA fra prevaksinasjonstiter.
Respons på behandling er definert ved serokonversjon fra en TSST-1-bindende Ab-titer på < 20 til > 40 eller en 4 ganger økning i TSST-1-bindende Ab-titer.
Sammenligning med placebo-komparatormottakere.
|
12 måneder og 18 måneder oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Martha M Eibl, MD, Biomedizinische ForschungsgmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BioMed 0515
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .