PDL-1:n ilmentyminen kiertävissä kasvainsoluissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (IMMUNO-PREDICT)

Immunoterapia on luultavasti houkuttelevin terapeuttinen näkökulma metastaattisen keuhkosyövän hoidossa EGFR-mutaatioihin tai ALK-uudelleenjärjestelyihin kohdistuvien hoitojen kehittämisen jälkeen. Testatuista yhdisteistä immuunipuolustustarkistuspisteen PROGRAM DEATH 1 / PROGRAM DEATH LIGAND 1 (PD-1/PD-L1) estäjät on testattu lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa äskettäin julkaistuilla positiivisilla tuloksilla, jotka johtivat yhden lääkkeen hyväksymiseen Yhdysvalloissa. ja laajennettu pääsyohjelma kahdelle lääkkeelle Ranskassa. PROGRAM DEATH LIGAND 1 (PD-L1) -ekspressio kasvainsoluilla liittyy vahvasti vasteeseen tällaisiin molekyyleihin, joten osallistuminen erilaisiin kliinisiin tutkimuksiin on tällä hetkellä varattu potilaille, jotka ilmentävät tätä biomarkkeria ja siksi oikeuttaa uusi invasiivinen biopsia (bronkoskooppinen tai CT- ohjattu), mikä vaikeuttaa huomattavasti näiden hoitojen saatavuutta. Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC:t), jotka on eristetty ISET-menetelmällä (Isolation by Size of Tumor Cells) tarjoavat suoran ja ei-invasiivisen pääsyn kasvaimeen. On jo osoitettu, että näiden verinäytteiden molekyylien karakterisointi (EGFR, ALK) on mahdollista. Ehdotamme, että osoitetaan PDL-1:n analyysin toteutettavuus näissä soluissa immunosytokemian avulla.

Myeloidista johdetut suppressorisolut (MDSC) ovat kypsymättömiä myeloidisoluja, jotka estävät T-solujen toimintoja ja edistävät siten kasvaimen kasvua. Nämä solut ilmentävät usein PD-L1:tä. Ehdotamme, että testataan, korreloiko MDSC-taso ja sen kehitys PD1-estäjähoidon aikana vasteen näihin lääkkeisiin.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa PD-L1:n ilmentymisen analyysin toteutettavuus CTC:llä