Dantroleeninatriumin kliininen tutkimus lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä
Dantroleeninatriumin vaiheen 1b/2a koe lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä
Wolfram-oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista nuorella alkava diabetes mellitus, diabetes insipidus, näköhermon surkastuminen, kuulon heikkeneminen ja hermoston rappeuma. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida dantroleeninatriumin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä. Lisäksi arvioimme dantroleeninatriumin tehoa Wolfram-oireyhtymän pääoireisiin, mukaan lukien näöntarkkuuteen, jäljellä oleviin beetasolutoimintoihin ja neurologisiin toimintoihin.
Seulontajakso on enintään 56 päivää, 6 kuukauden hoitojakso valinnaisella jatkovaiheella enintään 24 kuukauteen ja 4 viikon turvallisuusseurantajakso. Tutkimusarvioinnit sisältävät lääketieteellisen ja lääkityshistorian, fyysiset tutkimukset, neurologiset tutkimukset, silmätutkimukset, endokriiniset tutkimukset, elintoiminnot, pituus, paino, EKG, veri- ja virtsatestit, raskaustesti tarvittaessa ja kyselylomakkeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on:
Arvioida dantroleeninatriumin turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta terapeuttisen annosalueen yläpäässä 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä ja valinnainen jatkovaihe 24 kuukauteen asti. Potilaille, jotka ilmaisevat haluavansa jatkaa valinnaista jatkovaihetta dantroleeninatriumilla, tarjotaan tämä mahdollisuus.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Määritä dantroleeninatriumin vaikutus jäljellä oleviin beetasolujen toimintoihin käyttämällä seka-ateriatoleranssitestiä ja tarkkailemalla perustason C-peptiditasoja, veren glukoositasoja, proinsuliini/C-peptidisuhteita, hemoglobiini A1c -tasoja ja virtsan glukoositasoja.
- Dantroleeninatriumin tehon määrittäminen näöntarkkuuteen (LogMar-pisteet)
- Dantroleeninatriumin tehokkuuden määrittäminen näkötoimintoihin Visual Functioning Questionnaire -kyselylomakkeella - 25.
- Arvioida dantroleeninatriumin tehoa neurologisiin toimintoihin käyttämällä Wolfram Unified Rating Scale (WURS) -luokitusasteikkoa ja tavanomaisia neurologisia arviointeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen ilmoittautua:
Potilaalla on lopullinen diagnoosi Wolfram-oireyhtymästä, joka määritetään seuraavasti:
a. Dokumentoidut toiminnallisesti merkitykselliset resessiiviset mutaatiot WFS1-geenin molemmissa alleeleissa tai hallitseva mutaatio WFS1-geenin yhdessä alleelissa historiallisten testitulosten (jos saatavilla) perusteella tai pätevästä laboratoriosta seulonnan yhteydessä.
- Potilas on vähintään 5-vuotias (biologinen ikä) kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Potilaan, potilaan vanhemman (vanhempien) tai laillisesti valtuutettujen huoltajien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet Institutional Review Boardin/riippumattoman eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja niistä on keskusteltu potilaan kanssa. Huoltajien suostumus ja potilaan suostumus on hankittava tarvittaessa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:
- Potilaalla on kliinisesti merkittävää ei-Wolframiin liittyvää keskushermostoa, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän protokollan arviointien tarkkaa antamista ja tulkintaa.
- Potilaalla on tunnettu vika oksidatiivisessa fosforylaatiossa (kuten vahvistettu mitokondriaalinen myopatia)
- Potilaalla on epänormaali maksan toiminta (määriteltynä seerumin transaminaasiarvoina, jotka ylittävät kaksi kertaa vertailulaboratorion normaalin ylärajan)
- Potilaalla on merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen rinnakkaissairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustietoihin tai hämmentää tutkimustulosten eheyttä.
- Potilas on saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaalle on siirretty verivalmisteita 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Potilas ei pysty noudattamaan protokollaa (esim. hänellä on kliinisesti merkityksellinen sairaus, joka tekee protokollan toteuttamisesta vaikeaa, epävakaa sosiaalinen tilanne, kliinisesti merkittävä psykiatrinen/käyttäytymisen epävakaus, ei pysty palaamaan turvallisuusarviointiin tai on muuten epätodennäköistä suorita tutkimus), tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Potilaalla on tunnettu keskusapnea ja/tai hengitystarve.
- Potilaalla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, pleuraeffuusio ja/tai sydänlihassairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pediatriset
Pediatriset potilaat, joita hoidetaan dantroleeninatriumilla
|
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida dantroleeninatriumin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä. Lisäksi arvioimme dantroleeninatriumin tehoa Wolfram-oireyhtymän pääoireisiin, mukaan lukien näöntarkkuuteen, jäljellä oleviin beetasolutoimintoihin ja neurologisiin toimintoihin. Seulontajakso on enintään 56 päivää, 6 kuukauden hoitojakso valinnaisella jatkovaiheella enintään 24 kuukauteen ja 4 viikon turvallisuusseurantajakso. Tutkimusarvioinnit sisältävät lääketieteellisen ja lääkityshistorian, fyysiset tutkimukset, neurologiset tutkimukset, silmätutkimukset, endokriiniset tutkimukset, elintoiminnot, pituus, paino, EKG, veri- ja virtsatestit, raskaustesti tarvittaessa ja kyselylomakkeet.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikuinen
Aikuiset potilaat, joita hoidetaan dantroleeninatriumilla
|
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida dantroleeninatriumin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä. Lisäksi arvioimme dantroleeninatriumin tehoa Wolfram-oireyhtymän pääoireisiin, mukaan lukien näöntarkkuuteen, jäljellä oleviin beetasolutoimintoihin ja neurologisiin toimintoihin. Seulontajakso on enintään 56 päivää, 6 kuukauden hoitojakso valinnaisella jatkovaiheella enintään 24 kuukauteen ja 4 viikon turvallisuusseurantajakso. Tutkimusarvioinnit sisältävät lääketieteellisen ja lääkityshistorian, fyysiset tutkimukset, neurologiset tutkimukset, silmätutkimukset, endokriiniset tutkimukset, elintoiminnot, pituus, paino, EKG, veri- ja virtsatestit, raskaustesti tarvittaessa ja kyselylomakkeet.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia maksan toimintakokeiden perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat suun kautta annetun dantroleeninatriumin turvallisuutta ja siedettävyyttä terapeuttisen annosalueen yläpäässä 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä. Tarkemmin sanottuna tutkijat suorittavat maksan toimintakokeita tarkistaakseen tiettyjen entsyymien ja proteiinien pitoisuudet osallistujien veressä. Normaalia korkeammat tai alhaisemmat tasot voivat viitata maksaongelmiin. Maksan toimintakokeet sisältävät: Alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), alkalinen fosfataasi (AP) ja bilirubiini. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset osallistujien C-peptiditasoissa ELISA-määrityksellä arvioituina
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät dantroleeninatriumin vaikutuksen beetasolujen jäännöstoimintoihin.
Tutkijat seuraavat osallistujien veren C-peptidin perustason tasoa.
Tutkijat seuraavat myös C-peptidipitoisuuksia osallistujan veressä oraalisen seka-ateriatoleranssitestin aikana.
Suun kautta otettavaa seka-ateriatoleranssitestiä edeltävänä iltana osallistujat kääntävät insuliinipumpun perusnopeuden 50 prosenttiin normaalista keskiyöllä tai ottavat puolet Lantus-insuliinin iltaannoksestaan ja paastoavat keskiyöstä aamukahdeksaan asti.
Sekoitettu ateria sisältää 6 ml/kg (enintään 360 ml) Boost Originalia (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Sveitsi).
Veri glukoosin ja C-peptidin mittausta varten otetaan ajankohtana 0 (paasto) ja 30 minuuttia tehostuksen jälkeen.
Jos paastoglukoosi ylittää 11,1 mmol/l, testiä ei tehdä, mutta paastoglukoosi ja C-peptidi saadaan.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien visuaalisen toiminnan muutokset arvioitu visuaalisen toiminnan kyselylomakkeella-25.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset visuaalisessa toiminnassa osallistujilla arvioitu Visual Functioning Questionnaire-25:llä. Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) on jaettu useisiin alialueisiin, joista jokainen arvioi visuaalisen toiminnan tiettyä osa-aluetta ja sen vaikutusta yksilön elämään. VFQ-25:ssä on yhteensä 11 aliverkkotunnusta. Laskemme VFQ-25:n kokonaispistemäärän seuraavasti:
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset parhaiten korjatussa näöntarkkuudessa osallistujilla mitattuna LogMar-pisteellä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Paras korjattu näöntarkkuus arvioidaan käyttämällä Snellenin optotyyppiä ja muunnetaan sitten LogMar-pisteiksi (minimi: -0,30, maksimi: 3,0).
Korkeampi LogMar-pistemäärä tarkoittaa huonompaa näköä.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien neurologisten toimintojen muutokset Wolfram Unified Rating Scale (WURS) -arvioinnissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Neurologisia toimintoja arvioi Wolfram Unified Rating Scale (WURS).
WURS on jaettu seuraaviin ala-asteikoihin: fyysinen arviointi ja käyttäytymisarviointi.
Fyysinen arviointi (34 kohtaa asteikolla 0 = ei oireita 4 = korkein vakavuus, minimi: 0, maksimi: 136) ja käyttäytymisarviointi (9 kohtaa arvioitu esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella 0 = normaali käyttäytyminen 3 = korkein vakavuus, Minimi: 0, enimmäismäärä: 27).
Alaskaalan pisteet lasketaan yhteen kokonaispisteiden laskemiseksi (minimi: 0, maksimi: 163).
Korkeammat kokonaispisteet osoittavat vakavampia neurologisia ilmenemismuotoja.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Urano F. Wolfram Syndrome: Diagnosis, Management, and Treatment. Curr Diab Rep. 2016 Jan;16(1):6. doi: 10.1007/s11892-015-0702-6.
- Abreu D, Stone SI, Pearson TS, Bucelli RC, Simpson AN, Hurst S, Brown CM, Kries K, Onwumere C, Gu H, Hoekel J, Tychsen L, Van Stavern GP, White NH, Marshall BA, Hershey T, Urano F. A phase Ib/IIa clinical trial of dantrolene sodium in patients with Wolfram syndrome. JCI Insight. 2021 Aug 9;6(15):e145188. doi: 10.1172/jci.insight.145188.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Korvan sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Dyskinesiat
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Perinnölliset optiset atrofiat
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Kuulohäiriöt
- Näköhäiriöt
- Kuurosokeat häiriöt
- Sokeus
- Kuulon menetys
- Kuurous
- Diabetes Insipidus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Diabetes mellitus
- Oireyhtymä
- Atrofia
- Ataksia
- Optinen atrofia
- Wolframin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Lihasrelaksantit, Keski
- Dantroleeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201607006
- R21DK113487 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .