Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av dantrolennatrium hos pediatriska och vuxna patienter med Wolframs syndrom

16 februari 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas 1b/2a-studie av dantrolennatrium hos pediatriska och vuxna patienter med Wolframs syndrom

Wolframs syndrom är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av juvenil diabetes mellitus, diabetes insipidus, synnervatrofi, hörselnedsättning och neurodegeneration. Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av dantrolennatrium hos patienter med Wolframs syndrom. Dessutom kommer vi att bedöma effekten av dantrolennatrium på kardinala manifestationer av Wolframs syndrom, inklusive synskärpa, kvarvarande betacellsfunktioner och neurologiska funktioner.

Det finns en screeningperiod på upp till 56 dagar, en 6-månaders behandlingsperiod med en valfri förlängningsfas upp till 24 månader och en 4-veckors säkerhetsuppföljningsperiod. Studiebedömningar inkluderar medicinsk och medicinsk historia, fysiska undersökningar, neurologiska undersökningar, ögonundersökningar, endokrina undersökningar, vitala tecken, längd, vikt, elektrokardiogram, blod- och urintester, graviditetstest om tillämpligt och frågeformulär.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära målet med denna studie är:

För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av dantrolennatrium administrerat oralt i den övre delen av det terapeutiska dosintervallet i 6 månader hos patienter med Wolframs syndrom med en valfri förlängningsfas upp till 24 månader. Patienter som uttrycker önskemål om att fortsätta i den valfria förlängningsfasen på dantrolennatrium kommer att erbjudas denna möjlighet.

De sekundära målen för denna studie är:

  • Bestäm effekten av dantrolennatrium på återstående betacellfunktioner med hjälp av ett toleranstest för blandad måltid och övervakning av baslinjenivåer av C-peptid, blodsockernivåer, proinsulin/C-peptidförhållanden, hemoglobin A1c-nivåer och uringlukosnivåer.
  • För att bestämma effekten av dantrolennatrium på synskärpan (LogMar-poäng)
  • För att bestämma effekten av dantrolennatrium på synfunktioner med hjälp av Visual Functioning Questionnaire - 25.
  • För att utvärdera effekten av dantrolennatrium på neurologiska funktioner med hjälp av Wolfram Unified Rating Scale (WURS) och neurologiska standardbedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering:

  1. Patienten har en definitiv diagnos av Wolframs syndrom, som bestäms av följande:

    a. Dokumenterade funktionellt relevanta recessiva mutationer på båda allelerna av WFS1-genen eller dominant mutation på en allel av WFS1-genen baserat på historiska testresultat (om sådana finns) eller från ett kvalificerat laboratorium vid screening.

  2. Patienten är minst 5 år (biologisk ålder) vid tidpunkten för skriftligt informerat samtycke.
  3. Patienten, patientens förälder(ar) eller lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste frivilligt ha undertecknat ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med patienten. Vårdnadshavarnas samtycke och patientens samtycke, i förekommande fall, ska inhämtas.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för denna studie:

  1. Patienten har kliniskt signifikant icke-Wolfram-relaterad CNS-inblandning som av utredaren bedöms sannolikt störa korrekt administrering och tolkning av protokollbedömningar.
  2. Patienten har en känd defekt i oxidativ fosforylering (som en bekräftad mitokondriell myopati)
  3. Patienten har onormal leverfunktion (definierad som serumtransaminaser mer än två gånger den övre normalgränsen för referenslaboratoriet)
  4. Patienten har en betydande medicinsk eller psykiatrisk komorbiditet som kan påverka studiedata eller förvirra studieresultatens integritet.
  5. Patienten har fått behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
  6. Patienten har fått blodprodukttransfusioner inom 90 dagar före screening.
  7. Patienten kan inte följa protokollet, (t.ex. har ett kliniskt relevant medicinskt tillstånd som gör implementeringen av protokollet svår, instabil social situation, känd kliniskt signifikant psykiatrisk/beteendeinstabilitet, kan inte återvända för säkerhetsutvärderingar eller på annat sätt osannolikt att slutföra studien), som bestämts av utredaren.
  8. Patienten har en känd historia av central apné och/eller ventilationsbehov.
  9. Patienten har en känd historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom, pleurautgjutning och/eller myokardsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pediatrisk
Pediatriska patienter behandlade med dantrolennatrium
Läkemedel: dantrolennatrium

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av dantrolennatrium hos patienter med Wolframs syndrom. Dessutom kommer vi att bedöma effekten av dantrolennatrium på kardinala manifestationer av Wolframs syndrom, inklusive synskärpa, kvarvarande betacellsfunktioner och neurologiska funktioner.

Det finns en screeningperiod på upp till 56 dagar, en 6-månaders behandlingsperiod med en valfri förlängningsfas upp till 24 månader och en 4-veckors säkerhetsuppföljningsperiod. Studiebedömningar inkluderar medicinsk och medicinsk historia, fysiska undersökningar, neurologiska undersökningar, ögonundersökningar, endokrina undersökningar, vitala tecken, längd, vikt, elektrokardiogram, blod- och urintester, graviditetstest om tillämpligt och frågeformulär.

Andra namn:
  • dantrolen
Experimentell: Vuxen
Vuxna patienter behandlade med dantrolennatrium
Läkemedel: dantrolennatrium

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av dantrolennatrium hos patienter med Wolframs syndrom. Dessutom kommer vi att bedöma effekten av dantrolennatrium på kardinala manifestationer av Wolframs syndrom, inklusive synskärpa, kvarvarande betacellsfunktioner och neurologiska funktioner.

Det finns en screeningperiod på upp till 56 dagar, en 6-månaders behandlingsperiod med en valfri förlängningsfas upp till 24 månader och en 4-veckors säkerhetsuppföljningsperiod. Studiebedömningar inkluderar medicinsk och medicinsk historia, fysiska undersökningar, neurologiska undersökningar, ögonundersökningar, endokrina undersökningar, vitala tecken, längd, vikt, elektrokardiogram, blod- och urintester, graviditetstest om tillämpligt och frågeformulär.

Andra namn:
  • dantrolen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av leverfunktionstester
Tidsram: 6 månader

Utredarna bedömer säkerheten och tolerabiliteten av dantrolennatrium administrerat oralt i den övre delen av det terapeutiska dosintervallet under 6 månader hos patienter med Wolframs syndrom. Mer specifikt utför utredarna leverfunktionstester för att kontrollera nivåerna av vissa enzymer och proteiner i deltagarnas blod. Nivåer som är högre eller lägre än normalt kan indikera leverproblem. Leverfunktionstesterna inkluderar:

Alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas (AP) och bilirubin.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i C-peptidnivåer hos deltagare bedömda med ELISA-analysen
Tidsram: 6 månader
Utredarna bestämmer effekten av dantrolennatrium på kvarvarande betacellsfunktioner. Utredarna övervakar baslinjens C-peptidnivåer i deltagarnas blod. Utredarna övervakar också C-peptidnivåer i deltagarens blod under det orala toleranstestet för blandad måltid. Kvällen före det orala toleranstestet för blandad måltid, kommer deltagarna att ställa sin insulinpumps basaldos till 50 % av den normala dosen vid midnatt eller ta hälften av sin kvällsdos av Lantus-insulin och fasta från midnatt till testet kl. 8.00. Den blandade måltiden består av 6 ml/kg (max 360 ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Schweiz). Blod för glukos- och C-peptidmätning kommer att tas vid tidpunkten 0 (fasta) och 30 minuter efter boosten. Om en försökspersons fasteglukos överstiger 11,1 mmol/l kommer testet inte att utföras utan fasteglukos och C-peptid erhålls.
6 månader
Förändringar i visuell funktion hos deltagare bedömd av visuell funktionsfrågeformulär-25.
Tidsram: 6 månader

Förändringar i visuell funktion hos deltagare bedömda av visuell funktionsundersökning-25.

Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) är uppdelad i flera underdomäner, som var och en bedömer en specifik aspekt av visuell funktion och dess inverkan på en individs liv. Det finns totalt 11 underdomäner i VFQ-25. För att beräkna totalpoängen på VFQ-25 följer vi dessa steg:

  1. Beräkna underdomänpoäng,
  2. Vägd summa
  3. Beräkna totalpoäng VFQ-25 ger poäng som sträcker sig från 0 till 100. Totalpoängen representerar den övergripande effekten av synfunktion på individens livskvalitet, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet och mindre påverkan från synproblem.
6 månader
Förändringar i bäst korrigerad synskärpa hos deltagare mätt med LogMar Score
Tidsram: 6 månader
Bäst korrigerad synskärpa bedöms med Snellen-optotypen och omvandlas sedan till LogMar-poäng (minst: -0,30, max: 3,0). En högre LogMar-poäng betyder sämre syn.
6 månader
Förändringar i neurologiska funktioner hos deltagare bedömda av Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Tidsram: 6 månader
Neurologiska funktioner bedöms av Wolfram Unified Rating Scale (WURS). WURS är indelat i följande underskalor: Fysisk bedömning och Behavioural Assessment. Fysisk bedömning (34 punkter bedömda på en skala från 0 = inga symtom till 4 = högsta svårighetsgrad, minimum: 0, max: 136) och beteendebedömning (9 punkter betygsatta på frekvens och svårighetsgrad från 0 = normalt beteende till 3 = högsta svårighetsgrad, Minimum: 0, Max: 27). Underskalepoäng summeras för att beräkna de totala poängen (minst: 0, max: 163). Högre totalpoäng indikerar allvarligare neurologiska manifestationer.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Studierektor: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2016

Första postat (Beräknad)

12 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201607006
  • R21DK113487 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

offentliggörande

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus

Kliniska prövningar på dantrolennatrium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera