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Eine klinische Studie mit Dantrolen-Natrium bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Wolfram-Syndrom

16. Februar 2024 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine Phase-1b/2a-Studie mit Dantrolen-Natrium bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Wolfram-Syndrom

Das Wolfram-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch juvenilen Diabetes mellitus, Diabetes insipidus, Optikusatrophie, Hörverlust und Neurodegeneration gekennzeichnet ist. Der Zweck dieser Studie ist die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dantrolen-Natrium bei Patienten mit Wolfram-Syndrom. Darüber hinaus werden wir die Wirksamkeit von Dantrolen-Natrium auf die Kardinalmanifestationen des Wolfram-Syndroms, einschließlich Sehschärfe, verbleibende Betazellfunktionen und neurologische Funktionen, bewerten.

Es gibt einen Screening-Zeitraum von bis zu 56 Tagen, einen 6-monatigen Behandlungszeitraum mit einer optionalen Verlängerungsphase von bis zu 24 Monaten und einen 4-wöchigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum. Studienbewertungen umfassen Anamnese und Medikation, körperliche Untersuchungen, neurologische Untersuchungen, Augenuntersuchungen, endokrine Untersuchungen, Vitalzeichen, Größe, Gewicht, Elektrokardiogramme, Blut- und Urintests, gegebenenfalls Schwangerschaftstests und Fragebögen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist:

Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von oral verabreichtem Dantrolen-Natrium am oberen Ende des therapeutischen Dosisbereichs über 6 Monate bei Patienten mit Wolfram-Syndrom mit einer optionalen Verlängerungsphase bis zu 24 Monaten. Patienten, die den Wunsch äußern, in der optionalen Verlängerungsphase mit Dantrolen-Natrium fortzufahren, wird diese Möglichkeit angeboten.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind:

  • Bestimmen Sie die Wirkung von Dantrolen-Natrium auf die verbleibenden Betazellfunktionen mithilfe eines Verträglichkeitstests mit gemischten Mahlzeiten und der Überwachung der Basis-C-Peptid-Spiegel, des Blutzuckerspiegels, des Proinsulin/C-Peptid-Verhältnisses, des Hämoglobin-A1c-Spiegels und des Uringlukosespiegels.
  • Zur Bestimmung der Wirksamkeit von Dantrolen-Natrium auf die Sehschärfe (LogMar-Scores)
  • Bestimmung der Wirksamkeit von Dantrolen-Natrium auf die Sehfunktionen mithilfe des Fragebogens zur Sehfunktion – 25.
  • Bewertung der Wirksamkeit von Dantrolen-Natrium auf neurologische Funktionen unter Verwendung der Wolfram Unified Rating Scale (WURS) und standardmäßiger neurologischer Beurteilungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Frage zu kommen:

  1. Der Patient hat eine definitive Diagnose des Wolfram-Syndroms, wie durch Folgendes bestimmt:

    a. Dokumentierte funktionell relevante rezessive Mutationen auf beiden Allelen des WFS1-Gens oder dominante Mutationen auf einem Allel des WFS1-Gens basierend auf historischen Testergebnissen (falls verfügbar) oder von einem qualifizierten Labor beim Screening.

  2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung mindestens 5 Jahre alt (biologisches Alter).
  3. Der Patient, die Eltern des Patienten oder der/die gesetzlich ermächtigte(n) Vormund(e) müssen freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, die vom Institution Review Board/einer unabhängigen Ethikkommission genehmigt wurde, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und mit dem Patienten besprochen wurden. Die Zustimmung der Erziehungsberechtigten und gegebenenfalls die Zustimmung des Patienten muss eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

  1. Der Patient hat eine klinisch signifikante, nicht mit Wolfram zusammenhängende ZNS-Beteiligung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die genaue Durchführung und Interpretation der Protokollbewertungen beeinträchtigt.
  2. Der Patient hat einen bekannten Defekt der oxidativen Phosphorylierung (z. B. eine bestätigte mitochondriale Myopathie).
  3. Der Patient hat eine abnormale Leberfunktion (definiert als Serumtransaminasen, die mehr als doppelt so hoch sind wie die obere Normgrenze für das Referenzlabor)
  4. Der Patient hat eine signifikante medizinische oder psychiatrische Komorbidität, die die Studiendaten beeinflussen oder die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  5. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten.
  6. Der Patient hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening Blutprodukttransfusionen erhalten.
  7. Der Patient ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. hat er eine klinisch relevante Erkrankung, die die Umsetzung des Protokolls erschwert, eine instabile soziale Situation, eine bekannte klinisch signifikante psychiatrische/verhaltensbedingte Instabilität, kann nicht zu Sicherheitsuntersuchungen zurückkehren oder ist aus anderen Gründen unwahrscheinlich Abschluss der Studie), wie vom Prüfarzt festgelegt.
  8. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von zentraler Apnoe und/oder Beatmungsbedarf.
  9. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Pleuraerguss und/oder Myokarderkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pädiatrie
Pädiatrische Patienten, die mit Dantrolen-Natrium behandelt wurden
Arzneimittel: Dantrolen Natrium

Der Zweck dieser Studie ist die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dantrolen-Natrium bei Patienten mit Wolfram-Syndrom. Darüber hinaus werden wir die Wirksamkeit von Dantrolen-Natrium auf die Kardinalmanifestationen des Wolfram-Syndroms, einschließlich Sehschärfe, verbleibende Betazellfunktionen und neurologische Funktionen, bewerten.

Es gibt einen Screening-Zeitraum von bis zu 56 Tagen, einen 6-monatigen Behandlungszeitraum mit einer optionalen Verlängerungsphase von bis zu 24 Monaten und einen 4-wöchigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum. Studienbewertungen umfassen Anamnese und Medikation, körperliche Untersuchungen, neurologische Untersuchungen, Augenuntersuchungen, endokrine Untersuchungen, Vitalzeichen, Größe, Gewicht, Elektrokardiogramme, Blut- und Urintests, gegebenenfalls Schwangerschaftstests und Fragebögen.

Andere Namen:
  • Dantrolen
Experimental: Erwachsene
Erwachsene Patienten, die mit Dantrolen-Natrium behandelt werden
Arzneimittel: Dantrolen Natrium

Der Zweck dieser Studie ist die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Dantrolen-Natrium bei Patienten mit Wolfram-Syndrom. Darüber hinaus werden wir die Wirksamkeit von Dantrolen-Natrium auf die Kardinalmanifestationen des Wolfram-Syndroms, einschließlich Sehschärfe, verbleibende Betazellfunktionen und neurologische Funktionen, bewerten.

Es gibt einen Screening-Zeitraum von bis zu 56 Tagen, einen 6-monatigen Behandlungszeitraum mit einer optionalen Verlängerungsphase von bis zu 24 Monaten und einen 4-wöchigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum. Studienbewertungen umfassen Anamnese und Medikation, körperliche Untersuchungen, neurologische Untersuchungen, Augenuntersuchungen, endokrine Untersuchungen, Vitalzeichen, Größe, Gewicht, Elektrokardiogramme, Blut- und Urintests, gegebenenfalls Schwangerschaftstests und Fragebögen.

Andere Namen:
  • Dantrolen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, ermittelt durch Leberfunktionstests
Zeitfenster: 6 Monate

Die Forscher bewerten die Sicherheit und Verträglichkeit von Dantrolen-Natrium, das 6 Monate lang oral am oberen Ende des therapeutischen Dosisbereichs verabreicht wird, bei Patienten mit Wolfram-Syndrom. Genauer gesagt führen die Forscher Leberfunktionstests durch, um den Spiegel bestimmter Enzyme und Proteine ​​im Blut der Teilnehmer zu überprüfen. Werte, die über oder unter dem Normalwert liegen, können auf Leberprobleme hinweisen. Zu den Leberfunktionstests gehören:

Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST), alkalische Phosphatase (AP) und Bilirubin.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der C-Peptid-Spiegel bei Teilnehmern, beurteilt durch den ELISA-Assay
Zeitfenster: 6 Monate
Die Forscher bestimmen die Wirkung von Dantrolen-Natrium auf verbleibende Betazellfunktionen. Die Forscher überwachen die Grundlinien-C-Peptidspiegel im Blut der Teilnehmer. Die Forscher überwachen auch die C-Peptid-Spiegel im Blut der Teilnehmer während des oralen Toleranztests für gemischte Mahlzeiten. Am Abend vor dem oralen Mischmahlzeit-Toleranztest stellen die Teilnehmer um Mitternacht die Basalrate ihrer Insulinpumpe auf 50 % der normalen Rate ein oder nehmen die Hälfte ihrer Abenddosis Lantus-Insulin ein und fasten von Mitternacht bis zum Test um 8 Uhr morgens. Die Mischmahlzeit besteht aus 6 ml/kg (maximal 360 ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Schweiz). Blut zur Glukose- und C-Peptid-Messung wird zum Zeitpunkt 0 (Nüchtern) und 30 Minuten nach dem Boost entnommen. Wenn der Nüchternglukosespiegel eines Probanden 11,1 mmol/l übersteigt, wird der Test nicht durchgeführt, es werden jedoch Nüchternglukose und C-Peptid ermittelt.
6 Monate
Veränderungen der visuellen Funktionen bei Teilnehmern, bewertet durch den Fragebogen zur visuellen Funktion-25.
Zeitfenster: 6 Monate

Veränderungen der visuellen Funktionen bei Teilnehmern, bewertet mit dem Visual Functioning Questionnaire-25.

Der Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) ist in mehrere Unterbereiche unterteilt, die jeweils einen bestimmten Aspekt der visuellen Funktion und ihre Auswirkungen auf das Leben einer Person bewerten. Insgesamt gibt es im VFQ-25 11 Subdomains. Um die Gesamtpunktzahl beim VFQ-25 zu berechnen, gehen wir folgendermaßen vor:

  1. Berechnen Sie Subdomain-Scores,
  2. Gewichtete Summe
  3. Gesamtpunktzahl berechnen VFQ-25 bietet Punktzahlen im Bereich von 0 bis 100. Der Gesamtwert stellt die Gesamtauswirkung der Sehfunktion auf die Lebensqualität des Einzelnen dar, wobei höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität und eine geringere Beeinträchtigung durch Sehprobleme hinweisen.
6 Monate
Änderungen der bestkorrigierten Sehschärfe bei Teilnehmern, gemessen anhand des LogMar-Scores
Zeitfenster: 6 Monate
Die am besten korrigierte Sehschärfe wird mithilfe des Snellen-Optotyps beurteilt und dann in LogMar-Scores umgewandelt (Minimum: -0,30, Maximum: 3,0). Ein höherer LogMar-Wert bedeutet eine schlechtere Sehkraft.
6 Monate
Veränderungen der neurologischen Funktionen bei Teilnehmern, bewertet anhand der Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Zeitfenster: 6 Monate
Neurologische Funktionen werden anhand der Wolfram Unified Rating Scale (WURS) bewertet. Das WURS ist in die folgenden Unterskalen unterteilt: Körperliche Beurteilung und Verhaltensbeurteilung. Körperliche Beurteilung (34 Punkte, bewertet auf einer Skala von 0 = keine Symptome bis 4 = höchster Schweregrad, Minimum: 0, Maximum: 136) und Verhaltensbeurteilung (9 Punkte, bewertet nach Häufigkeit und Schwere von 0 = normales Verhalten bis 3 = höchster Schweregrad, Minimum: 0, Maximum: 27). Die Subskalenwerte werden summiert, um die Gesamtwerte zu berechnen (Minimum: 0, Maximum: 163). Höhere Gesamtwerte weisen auf schwerwiegendere neurologische Manifestationen hin.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Studienleiter: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201607006
  • R21DK113487 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Veröffentlichung

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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