丹曲林钠在儿童和成人 Wolfram 综合征患者中的临床试验

实验性的：儿科

接受丹曲林钠治疗的儿科患者

药品：丹曲林钠

本研究的目的是评估丹曲林钠在 Wolfram 综合征患者中的安全性和耐受性。 此外，我们将评估丹曲林钠对 Wolfram 综合征主要表现的疗效，包括视力、剩余 β 细胞功能和神经功能。

有长达 56 天的筛选期、6 个月的治疗期和长达 24 个月的可选延长期，以及 4 周的安全随访期。 研究评估包括医疗和用药史、身体检查、神经系统检查、眼科检查、内分泌检查、生命体征、身高、体重、心电图、血液和尿液检查、妊娠试验（如果适用）和问卷调查。

其他名称：

• 丹曲林

实验性的：成人

接受丹曲林钠治疗的成年患者

药品：丹曲林钠

本研究的目的是评估丹曲林钠在 Wolfram 综合征患者中的安全性和耐受性。 此外，我们将评估丹曲林钠对 Wolfram 综合征主要表现的疗效，包括视力、剩余 β 细胞功能和神经功能。

有长达 56 天的筛选期、6 个月的治疗期和长达 24 个月的可选延长期，以及 4 周的安全随访期。 研究评估包括医疗和用药史、身体检查、神经系统检查、眼科检查、内分泌检查、生命体征、身高、体重、心电图、血液和尿液检查、妊娠试验（如果适用）和问卷调查。

其他名称：

• 丹曲林

通过肝功能测试评估出现治疗相关不良事件的参与者人数

研究人员评估了 Wolfram 综合征患者以治疗剂量范围上限口服丹曲林钠 6 个月的安全性和耐受性。 更具体地说，研究人员进行肝功能测试，以检查参与者血液中某些酶和蛋白质的水平。 高于或低于正常水平可能表明肝脏有问题。 肝功能检查包括：

丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AP) 和胆红素。

通过 ELISA 测定评估的参与者 C 肽水平的变化

研究人员确定了丹曲林钠对残余 β 细胞功能的影响。 研究人员监测参与者血液中的基线 C 肽水平。 研究人员还在口服混合餐耐受性测试期间监测参与者血液中的 C 肽水平。 进行口服混合膳食耐受性测试的前一天晚上，参与者将在午夜将胰岛素泵基础速率调至正常速率的 50%，或服用晚间剂量的一半来得时胰岛素，并从午夜禁食至上午 8 点进行测试。 混合餐包含 6 毫升/公斤（最多 360 毫升）的 Boost Original（Société des Produits Nestlé S.A.，沃韦，瑞士）。 将在时间 0（空腹）和 Boost 后 30 分钟抽取血液进行葡萄糖和 C 肽测量。 如果受试者的空腹血糖超过11.1mmol/l，则不进行测试，但会获取空腹血糖和C肽。

通过视觉功能问卷 25 评估参与者视觉功能的变化。

通过视觉功能问卷 25 评估参与者视觉功能的变化。

视觉功能问卷 25 (VFQ-25) 分为几个子域，每个子域评估视觉功能的特定方面及其对个人生活的影响。 VFQ-25 中共有 11 个子域。 要计算 VFQ-25 的总分，我们按照以下步骤操作：

1. 计算子域分数，
2. 加权和
3. 计算总分 VFQ-25 提供范围从 0 到 100 的分数。 总分代表视觉功能对个人生活质量的总体影响，分数越高表明生活质量越好，视力问题的影响越小。

通过 LogMar 评分测量的参与者最佳矫正视力的变化

使用 Snellen 视标评估最佳矫正视力，然后转换为 LogMar 分数（最小值：-0.30，最大值：3.0）。 LogMar 分数越高表示视力越差。

通过 Wolfram 统一评定量表 (WURS) 评估的参与者神经功能的变化

神经功能通过 Wolfram 统一评定量表 (WURS) 进行评估。 WURS 分为以下子量表：身体评估和行为评估。 身体评估（34 个项目，评分范围从 0 = 无症状到 4 = 最高严重程度，最小值：0，最大值：136）和行为评估（9 个项目，按照频率和严重程度评分，从 0 = 正常行为到 3 = 最高严重程度，最小值：0，最大值：27)。 对子量表分数进行求和以计算总分（最小值：0，最大值：163）。 总分越高表明神经系统表现越严重。