Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie dantrolenu sodného u pediatrických a dospělých pacientů s Wolframovým syndromem

16. února 2024 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze 1b/2a studie dantrolenu sodného u pediatrických a dospělých pacientů s Wolframovým syndromem

Wolframův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná juvenilním diabetes mellitus, diabetes insipidus, atrofií zrakového nervu, ztrátou sluchu a neurodegenerací. Účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost dantrolenu sodného u pacientů s Wolframovým syndromem. Kromě toho budeme hodnotit účinnost dantrolenu sodného na hlavní projevy Wolframova syndromu, včetně zrakové ostrosti, zbývajících funkcí beta buněk a neurologických funkcí.

Existuje screeningové období až 56 dní, 6měsíční období léčby s volitelnou prodlouženou fází až 24 měsíců a 4týdenní období bezpečnostního sledování. Studie zahrnují lékařskou a medikační anamnézu, fyzikální vyšetření, neurologická vyšetření, oční vyšetření, endokrinní vyšetření, vitální funkce, výšku, váhu, elektrokardiogramy, krevní a močové testy, těhotenský test, pokud je to vhodné, a dotazníky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je:

Posoudit bezpečnost a snášenlivost sodné soli dantrolenu podávaného perorálně na horní hranici terapeutického rozmezí dávek po dobu 6 měsíců u pacientů s Wolframovým syndromem s volitelnou prodlouženou fází až do 24 měsíců. Pacientům, kteří vyjádří přání pokračovat ve volitelné prodloužené fázi léčby dantrolenem sodným, bude tato možnost nabídnuta.

Sekundárními cíli této studie jsou:

  • Určete účinek sodné soli dantrolenu na zbývající funkce beta buněk pomocí testu tolerance smíšeného jídla a sledování základních hladin C-peptidu, hladiny glukózy v krvi, poměrů proinzulin/C-peptid, hladiny hemoglobinu A1c a hladiny glukózy v moči.
  • K určení účinnosti dantrolenu sodného na zrakovou ostrost (LogMar skóre)
  • Ke stanovení účinnosti dantrolenu sodného na zrakové funkce pomocí vizuálního funkčního dotazníku - 25.
  • Vyhodnotit účinnost dantrolenu sodného na neurologické funkce pomocí Wolfram Unified Rating Scale (WURS) a standardních neurologických hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí k zápisu, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacient má definitivní diagnózu Wolframova syndromu, jak je stanoveno následovně:

    A. Zdokumentované funkčně relevantní recesivní mutace na obou alelách genu WFS1 nebo dominantní mutace na jedné alele genu WFS1 na základě historických výsledků testů (pokud jsou k dispozici) nebo z kvalifikované laboratoře při screeningu.

  2. Pacientovi je v době písemného informovaného souhlasu minimálně 5 let (biologický věk).
  3. Pacient, rodiče pacienta nebo zákonně zmocnění opatrovníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány s pacientem. Je třeba získat souhlas opatrovníků a případně souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro tuto studii:

  1. Pacient má klinicky významné postižení CNS nesouvisející s Wolframem, které je zkoušejícím posouzeno jako pravděpodobně narušující přesné podávání a interpretaci hodnocení protokolu.
  2. Pacient má známou poruchu oxidativní fosforylace (jako je potvrzená mitochondriální myopatie)
  3. Pacient má abnormální jaterní funkce (definované jako sérové ​​transaminázy více než dvojnásobek horní hranice normálu pro referenční laboratoř)
  4. Pacient má významnou lékařskou nebo psychiatrickou komorbiditu, která může ovlivnit data studie nebo zmást integritu výsledků studie.
  5. Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie.
  6. Pacient dostal transfuzi krevních produktů do 90 dnů před screeningem.
  7. Pacient není schopen dodržovat protokol (např. má klinicky relevantní zdravotní stav, který ztěžuje provádění protokolu, nestabilní sociální situaci, známou klinicky významnou psychiatrickou/behaviorální nestabilitu, není schopen vrátit se na bezpečnostní hodnocení nebo je jinak nepravděpodobné, že by dokončit studii), jak určí zkoušející.
  8. Pacient má v anamnéze centrální apnoe a/nebo požadavky na ventilaci.
  9. Pacient má v anamnéze chronickou obstrukční plicní nemoc, pleurální výpotek a/nebo onemocnění myokardu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pediatrická
Pediatričtí pacienti léčení dantrolenem sodným
Lék: dantrolen sodný

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost dantrolenu sodného u pacientů s Wolframovým syndromem. Kromě toho budeme hodnotit účinnost dantrolenu sodného na hlavní projevy Wolframova syndromu, včetně zrakové ostrosti, zbývajících funkcí beta buněk a neurologických funkcí.

Existuje screeningové období až 56 dní, 6měsíční období léčby s volitelnou prodlouženou fází až 24 měsíců a 4týdenní období bezpečnostního sledování. Studie zahrnují lékařskou a medikační anamnézu, fyzikální vyšetření, neurologická vyšetření, oční vyšetření, endokrinní vyšetření, vitální funkce, výšku, váhu, elektrokardiogramy, krevní a močové testy, těhotenský test, pokud je to vhodné, a dotazníky.

Ostatní jména:
  • dantrolen
Experimentální: Dospělý
Dospělí pacienti léčení dantrolenem sodným
Lék: dantrolen sodný

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost dantrolenu sodného u pacientů s Wolframovým syndromem. Kromě toho budeme hodnotit účinnost dantrolenu sodného na hlavní projevy Wolframova syndromu, včetně zrakové ostrosti, zbývajících funkcí beta buněk a neurologických funkcí.

Existuje screeningové období až 56 dní, 6měsíční období léčby s volitelnou prodlouženou fází až 24 měsíců a 4týdenní období bezpečnostního sledování. Studie zahrnují lékařskou a medikační anamnézu, fyzikální vyšetření, neurologická vyšetření, oční vyšetření, endokrinní vyšetření, vitální funkce, výšku, váhu, elektrokardiogramy, krevní a močové testy, těhotenský test, pokud je to vhodné, a dotazníky.

Ostatní jména:
  • dantrolen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení jaterních funkčních testů
Časové okno: 6 měsíců

Výzkumníci hodnotí bezpečnost a snášenlivost sodné soli dantrolenu podávaného perorálně na horní hranici terapeutického rozmezí dávek po dobu 6 měsíců u pacientů s Wolframovým syndromem. Přesněji řečeno, vyšetřovatelé provádějí testy jaterních funkcí, aby zkontrolovali hladiny určitých enzymů a proteinů v krvi účastníků. Hladiny, které jsou vyšší nebo nižší než normálně, mohou naznačovat problémy s játry. Mezi jaterní funkční testy patří:

Alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), alkalická fosfatáza (AP) a bilirubin.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v hladinách C-peptidu u účastníků hodnocených testem ELISA
Časové okno: 6 měsíců
Výzkumníci určují účinek dantrolenu sodného na zbytkové funkce beta buněk. Vyšetřovatelé monitorují základní hladiny C-peptidu v krvi účastníků. Vyšetřovatelé také monitorují hladiny C-peptidu v krvi účastníka během orálního testu tolerance smíšeného jídla. Noc před orálním testem tolerance smíšeného jídla účastníci o půlnoci přepnou bazální rychlost inzulinové pumpy na 50 % normální frekvence nebo si vezmou polovinu své večerní dávky inzulinu Lantus a budou hladovět od půlnoci do testu v 8 hodin ráno. Míchané jídlo se skládá z 6 ml/kg (maximálně 360 ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Švýcarsko). Krev na měření glukózy a C-peptidu bude odebrána v čase 0 (nalačno) a 30 minut po Boostu. Pokud glykémie nalačno překročí 11,1 mmol/l, test se neprovede, ale získá se glukóza nalačno a C-peptid.
6 měsíců
Změny vizuálního fungování u účastníků hodnocené pomocí dotazníku vizuálního fungování-25.
Časové okno: 6 měsíců

Změny ve vizuálním fungování u účastníků hodnocené pomocí vizuálního funkčního dotazníku-25.

Dotazník vizuálního fungování-25 (VFQ-25) je rozdělen do několika subdomén, z nichž každá hodnotí specifický aspekt zrakového fungování a jeho dopad na život jednotlivce. Ve VFQ-25 je celkem 11 subdomén. Chcete-li vypočítat celkové skóre na VFQ-25, postupujte takto:

  1. Vypočítat skóre subdomén,
  2. Vážený součet
  3. Vypočítat celkové skóre VFQ-25 poskytuje skóre v rozsahu od 0 do 100. Celkové skóre představuje celkový dopad zrakového fungování na kvalitu života jedince, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života a menší dopad zrakových problémů.
6 měsíců
Změny v nejlépe korigované zrakové ostrosti u účastníků měřené skóre LogMar
Časové okno: 6 měsíců
Nejlépe korigovaná zraková ostrost je hodnocena pomocí Snellenova optotypu a poté převedena na LogMar skóre (minimum: -0,30, maximum: 3,0). Vyšší skóre LogMar znamená horší vidění.
6 měsíců
Změny neurologických funkcí u účastníků hodnocených podle Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Časové okno: 6 měsíců
Neurologické funkce jsou hodnoceny pomocí Wolfram Unified Rating Scale (WURS). WURS je rozdělena do následujících subškál: Fyzické hodnocení a Behaviorální hodnocení. Fyzické hodnocení (34 položek hodnocených na stupnici od 0 = žádné příznaky do 4 = nejvyšší závažnost, minimum: 0, maximum: 136) a hodnocení chování (9 položek hodnocených podle frekvence a závažnosti od 0 = normální chování do 3 = nejvyšší závažnost, Minimum: 0, Maximum: 27). Skóre subškály se sečtou a vypočítá se celkové skóre (minimum: 0, maximum: 163). Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější neurologické projevy.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201607006
  • R21DK113487 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

vydání

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na dantrolen sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit