Uno studio clinico sul dantrolene sodico in pazienti pediatrici e adulti con sindrome di Wolfram

Sperimentale: Pediatrico

Pazienti pediatrici trattati con dantrolene sodico

Droga: dantrolene sodico

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del dantrolene sodico nei pazienti con sindrome di Wolfram. Inoltre, valuteremo l'efficacia del dantrolene sodico sulle manifestazioni cardinali della sindrome di Wolfram, tra cui l'acuità visiva, le restanti funzioni delle cellule beta e le funzioni neurologiche.

È previsto un periodo di screening fino a 56 giorni, un periodo di trattamento di 6 mesi con una fase di estensione facoltativa fino a 24 mesi e un periodo di follow-up di sicurezza di 4 settimane. Le valutazioni dello studio includono anamnesi medica e farmacologica, esami fisici, esami neurologici, esami oculistici, esami endocrini, segni vitali, altezza, peso, elettrocardiogrammi, esami del sangue e delle urine, test di gravidanza se applicabile e questionari.

Altri nomi:

• dantrolene

Sperimentale: Adulto

Pazienti adulti trattati con dantrolene sodico

Droga: dantrolene sodico

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del dantrolene sodico nei pazienti con sindrome di Wolfram. Inoltre, valuteremo l'efficacia del dantrolene sodico sulle manifestazioni cardinali della sindrome di Wolfram, tra cui l'acuità visiva, le restanti funzioni delle cellule beta e le funzioni neurologiche.

È previsto un periodo di screening fino a 56 giorni, un periodo di trattamento di 6 mesi con una fase di estensione facoltativa fino a 24 mesi e un periodo di follow-up di sicurezza di 4 settimane. Le valutazioni dello studio includono anamnesi medica e farmacologica, esami fisici, esami neurologici, esami oculistici, esami endocrini, segni vitali, altezza, peso, elettrocardiogrammi, esami del sangue e delle urine, test di gravidanza se applicabile e questionari.

Altri nomi:

• dantrolene

Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante test di funzionalità epatica

I ricercatori hanno valutato la sicurezza e la tollerabilità del dantrolene sodico somministrato per via orale al limite superiore dell'intervallo di dose terapeutica per 6 mesi in pazienti con sindrome di Wolfram. Più specificamente, i ricercatori eseguono test di funzionalità epatica per controllare i livelli di alcuni enzimi e proteine ​​nel sangue dei partecipanti. Livelli più alti o più bassi del normale possono indicare problemi al fegato. I test di funzionalità epatica includono:

Alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), fosfatasi alcalina (AP) e bilirubina.

Cambiamenti nei livelli di peptide C nei partecipanti valutati dal test ELISA

I ricercatori determinano l'effetto del dantrolene sodico sulle funzioni residue delle cellule beta. I ricercatori monitorano i livelli basali di peptide C nel sangue dei partecipanti. I ricercatori monitorano anche i livelli di peptide C nel sangue dei partecipanti durante il test di tolleranza al pasto misto orale. La notte prima del test di tolleranza al pasto misto orale, i partecipanti aumenteranno la velocità basale della pompa per insulina al 50% della velocità normale a mezzanotte o assumeranno metà della dose serale di insulina Lantus e digiuneranno da mezzanotte fino al test alle 8:00. Il pasto misto è composto da 6 ml/kg (massimo 360 ml) di Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Svizzera). Il sangue per la misurazione del glucosio e del peptide C verrà prelevato al tempo 0 (a digiuno) e 30 minuti dopo il Boost. Se la glicemia a digiuno di un soggetto supera 11,1 mmol/l, il test non verrà eseguito, ma verranno ottenuti la glicemia a digiuno e il peptide C.

Cambiamenti nel funzionamento visivo nei partecipanti valutati dal questionario sul funzionamento visivo-25.

Cambiamenti nel funzionamento visivo nei partecipanti valutati dal Visual Functioning Questionnaire-25.

Il Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) è diviso in diversi sottodomini, ciascuno dei quali valuta un aspetto specifico del funzionamento visivo e il suo impatto sulla vita di un individuo. Ci sono un totale di 11 sottodomini nel VFQ-25. Per calcolare il punteggio totale sul VFQ-25, seguiamo questi passaggi:

1. Calcola i punteggi dei sottodomini,
2. Somma ponderata
3. Calcola punteggio totale VFQ-25 fornisce punteggi che vanno da 0 a 100. Il punteggio totale rappresenta l'impatto complessivo del funzionamento visivo sulla qualità della vita dell'individuo, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita e un minore impatto dei problemi di vista.

Cambiamenti nell'acuità visiva meglio corretta nei partecipanti misurati dal punteggio LogMar

L'acuità visiva con la migliore correzione viene valutata utilizzando l'ottotipo Snellen e quindi convertita in punteggi LogMar (minimo: -0,30, massimo: 3,0). Un punteggio LogMar più alto indica una visione peggiore.

Cambiamenti nelle funzioni neurologiche nei partecipanti valutati dalla Wolfram Unified Rating Scale (WURS)

Le funzioni neurologiche sono valutate dalla Wolfram Unified Rating Scale (WURS). La WURS è suddivisa nelle seguenti sottoscale: Valutazione Fisica e Valutazione Comportamentale. Valutazione fisica (34 elementi valutati su una scala da 0 = nessun sintomo a 4 = gravità più alta, minimo: 0, massimo: 136) e valutazione comportamentale (9 elementi valutati in frequenza e gravità da 0 = comportamento normale a 3 = gravità più alta, Minimo: 0, Massimo: 27). I punteggi delle sottoscale vengono sommati per calcolare i punteggi totali (minimo: 0, massimo: 163). Punteggi totali più elevati indicano manifestazioni neurologiche più gravi.