Un ensayo clínico de dantroleno sódico en pacientes pediátricos y adultos con síndrome de Wolfram
Un ensayo de fase 1b/2a de dantroleno sódico en pacientes pediátricos y adultos con síndrome de Wolfram
El síndrome de Wolfram es un trastorno genético raro que se caracteriza por diabetes mellitus juvenil, diabetes insípida, atrofia del nervio óptico, pérdida de la audición y neurodegeneración. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del dantroleno sódico en pacientes con síndrome de Wolfram. Además, evaluaremos la eficacia del dantroleno sódico en las manifestaciones cardinales del síndrome de Wolfram, incluida la agudeza visual, las funciones restantes de las células beta y las funciones neurológicas.
Hay un período de evaluación de hasta 56 días, un período de tratamiento de 6 meses con una fase de extensión opcional de hasta 24 meses y un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas. Las evaluaciones del estudio incluyen historial médico y de medicamentos, exámenes físicos, exámenes neurológicos, exámenes de la vista, exámenes endocrinos, signos vitales, altura, peso, electrocardiogramas, análisis de sangre y orina, prueba de embarazo, si corresponde, y cuestionarios.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del dantroleno sódico administrado por vía oral en el extremo superior del rango de dosis terapéutica durante 6 meses en pacientes con síndrome de Wolfram con una fase de extensión opcional de hasta 24 meses. A los pacientes que expresen el deseo de continuar en la fase de extensión opcional con dantroleno sódico se les ofrecerá esta posibilidad.
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Determine el efecto del dantroleno sódico sobre las funciones restantes de las células beta mediante una prueba de tolerancia a comidas mixtas y controlando los niveles basales de péptido C, los niveles de glucosa en sangre, las proporciones de proinsulina/péptido C, los niveles de hemoglobina A1c y los niveles de glucosa en orina.
- Determinar la eficacia del dantroleno sódico sobre la agudeza visual (puntuaciones LogMar)
- Determinar la eficacia del dantroleno sódico en las funciones visuales mediante el Cuestionario de funcionamiento visual - 25.
- Evaluar la eficacia del dantroleno sódico en las funciones neurológicas utilizando la Escala de calificación unificada de Wolfram (WURS) y evaluaciones neurológicas estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción:
El paciente tiene un diagnóstico definitivo de síndrome de Wolfram, determinado por lo siguiente:
una. Mutaciones recesivas funcionalmente relevantes documentadas en ambos alelos del gen WFS1 o mutación dominante en un alelo del gen WFS1 según los resultados de las pruebas históricas (si están disponibles) o de un laboratorio calificado en la selección.
- El paciente tiene al menos 5 años de edad (edad biológica) en el momento del consentimiento informado por escrito.
- El paciente, los padres del paciente o el tutor legal autorizado deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el paciente. Se debe obtener el consentimiento de los tutores y el asentimiento del paciente, según corresponda.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:
- El paciente tiene una afectación del SNC clínicamente significativa no relacionada con Wolfram que el investigador considera probable que interfiera con la administración e interpretación precisas de las evaluaciones del protocolo.
- El paciente tiene un defecto conocido en la fosforilación oxidativa (como una miopatía mitocondrial confirmada)
- El paciente tiene una función hepática anormal (definida como transaminasas séricas más del doble del límite superior normal para el laboratorio de referencia)
- El paciente tiene una comorbilidad médica o psiquiátrica significativa que podría afectar los datos del estudio o confundir la integridad de los resultados del estudio.
- El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- El paciente ha recibido transfusiones de productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la selección.
- El paciente no puede cumplir con el protocolo (por ejemplo, tiene una condición médica clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo, situación social inestable, inestabilidad psiquiátrica/conductual clínicamente significativa conocida, no puede regresar para las evaluaciones de seguridad, o es poco probable que completar el estudio), según lo determine el Investigador.
- El paciente tiene antecedentes conocidos de apnea central y/o necesidades de ventilación.
- El paciente tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, derrame pleural y/o enfermedad del miocardio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pediátrico
Pacientes pediátricos tratados con dantroleno sódico
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El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del dantroleno sódico en pacientes con síndrome de Wolfram. Además, evaluaremos la eficacia del dantroleno sódico en las manifestaciones cardinales del síndrome de Wolfram, incluida la agudeza visual, las funciones restantes de las células beta y las funciones neurológicas. Hay un período de evaluación de hasta 56 días, un período de tratamiento de 6 meses con una fase de extensión opcional de hasta 24 meses y un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas. Las evaluaciones del estudio incluyen historial médico y de medicamentos, exámenes físicos, exámenes neurológicos, exámenes de la vista, exámenes endocrinos, signos vitales, altura, peso, electrocardiogramas, análisis de sangre y orina, prueba de embarazo, si corresponde, y cuestionarios.
Otros nombres:
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Experimental: Adulto
Pacientes adultos tratados con dantroleno sódico
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El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del dantroleno sódico en pacientes con síndrome de Wolfram. Además, evaluaremos la eficacia del dantroleno sódico en las manifestaciones cardinales del síndrome de Wolfram, incluida la agudeza visual, las funciones restantes de las células beta y las funciones neurológicas. Hay un período de evaluación de hasta 56 días, un período de tratamiento de 6 meses con una fase de extensión opcional de hasta 24 meses y un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas. Las evaluaciones del estudio incluyen historial médico y de medicamentos, exámenes físicos, exámenes neurológicos, exámenes de la vista, exámenes endocrinos, signos vitales, altura, peso, electrocardiogramas, análisis de sangre y orina, prueba de embarazo, si corresponde, y cuestionarios.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado mediante pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los investigadores evalúan la seguridad y tolerabilidad del dantroleno sódico administrado por vía oral en el extremo superior del rango de dosis terapéutica durante 6 meses en pacientes con síndrome de Wolfram. Más específicamente, los investigadores realizan pruebas de función hepática para comprobar los niveles de ciertas enzimas y proteínas en la sangre de los participantes. Los niveles superiores o inferiores a lo normal pueden indicar problemas hepáticos. Las pruebas de función hepática incluyen: Alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina (AP) y bilirrubina. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles de péptido C en participantes evaluados mediante el ensayo ELISA
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los investigadores determinan el efecto del dantroleno sódico sobre las funciones residuales de las células beta.
Los investigadores controlan los niveles iniciales de péptido C en la sangre de los participantes.
Los investigadores también controlan los niveles de péptido C en la sangre del participante durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas orales.
La noche anterior a la prueba de tolerancia a las comidas mixtas orales, los participantes ajustarán la tasa basal de su bomba de insulina al 50% de la tasa normal a medianoche o tomarán la mitad de su dosis nocturna de insulina Lantus y ayunarán desde la medianoche hasta la prueba a las 8 a.m.
La comida mixta consta de 6 ml/kg (máximo 360 ml) de Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Suiza).
Se extraerá sangre para medir la glucosa y el péptido C en el momento 0 (en ayunas) y 30 minutos después del refuerzo.
Si la glucosa en ayunas de un sujeto supera los 11,1 mmol/l, no se realizará la prueba, pero se obtendrán la glucosa en ayunas y el péptido C.
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6 meses
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Cambios en el funcionamiento visual en participantes evaluados mediante el Cuestionario de funcionamiento visual-25.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en el funcionamiento visual en participantes evaluados mediante el Cuestionario de funcionamiento visual-25. El Cuestionario de Funcionamiento Visual-25 (VFQ-25) se divide en varios subdominios, cada uno de los cuales evalúa un aspecto específico del funcionamiento visual y su impacto en la vida de un individuo. Hay un total de 11 subdominios en el VFQ-25. Para calcular la puntuación total en el VFQ-25 seguimos estos pasos:
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6 meses
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Cambios en la agudeza visual mejor corregida en los participantes medidos mediante la puntuación LogMar
Periodo de tiempo: 6 meses
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La agudeza visual mejor corregida se evalúa utilizando el optotipo de Snellen y luego se convierte en puntuaciones LogMar (mínima: -0,30, máxima: 3,0).
Una puntuación LogMar más alta significa una visión más pobre.
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6 meses
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Cambios en las funciones neurológicas en participantes evaluados mediante la Escala de calificación unificada de Wolfram (WURS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las funciones neurológicas se evalúan mediante la Escala de Calificación Unificada de Wolfram (WURS).
La WURS se divide en las siguientes subescalas: Evaluación Física y Evaluación del Comportamiento.
Evaluación física (34 ítems calificados en una escala de 0 = sin síntomas a 4 = mayor gravedad, mínimo: 0, máximo: 136) y Evaluación del comportamiento (9 ítems calificados según frecuencia y gravedad de 0 = comportamiento normal a 3 = mayor gravedad, Mínimo: 0, Máximo: 27).
Las puntuaciones de las subescalas se suman para calcular las puntuaciones totales (mínimo: 0, máximo: 163).
Las puntuaciones totales más altas indican manifestaciones neurológicas más graves.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Urano F. Wolfram Syndrome: Diagnosis, Management, and Treatment. Curr Diab Rep. 2016 Jan;16(1):6. doi: 10.1007/s11892-015-0702-6.
- Abreu D, Stone SI, Pearson TS, Bucelli RC, Simpson AN, Hurst S, Brown CM, Kries K, Onwumere C, Gu H, Hoekel J, Tychsen L, Van Stavern GP, White NH, Marshall BA, Hershey T, Urano F. A phase Ib/IIa clinical trial of dantrolene sodium in patients with Wolfram syndrome. JCI Insight. 2021 Aug 9;6(15):e145188. doi: 10.1172/jci.insight.145188.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del oído
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Discinesias
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Trastornos sensoriales
- Atrofias Ópticas Hereditarias
- Enfermedades de la pituitaria
- Anomalías Múltiples
- Trastornos de la audición
- Trastornos de la visión
- Trastornos sordociegos
- Ceguera
- Pérdida de la audición
- Sordera
- Diabetes insípida
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Diabetes mellitus
- Síndrome
- Atrofia
- Ataxia
- Atrofia Óptica
- Síndrome de wolframio
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neuromusculares
- Relajantes Musculares, Central
- Dantroleno
Otros números de identificación del estudio
- 201607006
- R21DK113487 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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