Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания дантролена натрия у детей и взрослых пациентов с синдромом Вольфрама

16 февраля 2024 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Испытание фазы 1b/2a дантролена натрия у детей и взрослых пациентов с синдромом Вольфрама

Синдром Вольфрама — редкое генетическое заболевание, характеризующееся юношеским сахарным диабетом, несахарным диабетом, атрофией зрительного нерва, потерей слуха и нейродегенерацией. Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости дантролена натрия у пациентов с синдромом Вольфрама. Кроме того, мы оценим эффективность дантролена натрия в отношении основных проявлений синдрома Вольфрама, включая остроту зрения, остаточные функции бета-клеток и неврологические функции.

Существует период скрининга до 56 дней, 6-месячный период лечения с дополнительной фазой продления до 24 месяцев и 4-недельный период наблюдения за безопасностью. Оценки исследования включают историю болезни и приема лекарств, физические осмотры, неврологические обследования, осмотры глаз, эндокринные обследования, жизненно важные показатели, рост, вес, электрокардиограммы, анализы крови и мочи, тест на беременность, если применимо, и анкеты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель данного исследования:

Оценить безопасность и переносимость дантролена натрия, назначаемого перорально в верхней части терапевтического диапазона доз в течение 6 месяцев у пациентов с синдромом Вольфрама с возможностью продления периода до 24 месяцев. Пациентам, которые выразят желание продолжить дополнительную фазу лечения дантроленом натрия, будет предложена такая возможность.

Вторичными целями данного исследования являются:

  • Определите влияние дантролена натрия на остальные функции бета-клеток, используя тест на толерантность к смешанной пище и контролируя базовые уровни C-пептида, уровни глюкозы в крови, соотношение проинсулин/C-пептид, уровни гемоглобина A1c и уровни глюкозы в моче.
  • Определить эффективность дантролена натрия на остроту зрения (по шкале LogMar).
  • Определить эффективность дантролена натрия на зрительные функции с помощью Опросника зрительного функционирования – 25.
  • Оценить эффективность дантролена натрия на неврологические функции с использованием единой рейтинговой шкалы Вольфрама (WURS) и стандартных неврологических оценок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

  1. У пациента окончательный диагноз синдрома Вольфрама, определяемый следующим:

    а. Документально подтвержденные функционально значимые рецессивные мутации на обоих аллелях гена WFS1 или доминантная мутация на одном аллеле гена WFS1 на основании исторических результатов испытаний (если таковые имеются) или из квалифицированной лаборатории при скрининге.

  2. Возраст пациента не менее 5 лет (биологический возраст) на момент письменного информированного согласия.
  3. Пациент, его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике, после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с пациентом. Необходимо получить согласие опекунов и согласие пациента.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

  1. У пациента имеется клинически значимое поражение ЦНС, не связанное с Вольфрамом, которое, по мнению исследователя, может помешать точному проведению и интерпретации протокольных оценок.
  2. У пациента имеется известный дефект окислительного фосфорилирования (например, подтвержденная митохондриальная миопатия).
  3. У пациента нарушена функция печени (определяется как уровень трансаминаз в сыворотке, более чем в два раза превышающий верхний предел нормы для референс-лаборатории)
  4. У пациента имеется серьезное сопутствующее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может повлиять на данные исследования или исказить достоверность результатов исследования.
  5. Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
  6. Пациент получил переливание продуктов крови в течение 90 дней до скрининга.
  7. Пациент не может соблюдать протокол (например, имеет клинически значимое заболевание, затрудняющее выполнение протокола, нестабильную социальную ситуацию, известную клинически значимую психическую/поведенческую нестабильность, не может вернуться для оценки безопасности или иным образом вряд ли завершить исследование), как определено Исследователем.
  8. Пациент имеет известную историю центрального апноэ и / или потребности в вентиляции.
  9. У пациента в анамнезе хроническая обструктивная болезнь легких, плевральный выпот и/или заболевание миокарда.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Педиатрический
Педиатрические пациенты, получавшие дантролен натрия
Лекарство: дантролен натрия

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости дантролена натрия у пациентов с синдромом Вольфрама. Кроме того, мы оценим эффективность дантролена натрия в отношении основных проявлений синдрома Вольфрама, включая остроту зрения, остаточные функции бета-клеток и неврологические функции.

Существует период скрининга до 56 дней, 6-месячный период лечения с дополнительной фазой продления до 24 месяцев и 4-недельный период наблюдения за безопасностью. Оценки исследования включают историю болезни и приема лекарств, физические осмотры, неврологические обследования, осмотры глаз, эндокринные обследования, жизненно важные показатели, рост, вес, электрокардиограммы, анализы крови и мочи, тест на беременность, если применимо, и анкеты.

Другие имена:
  • дантролен
Экспериментальный: Взрослый
Взрослые пациенты, получавшие дантролен натрия
Лекарство: дантролен натрия

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости дантролена натрия у пациентов с синдромом Вольфрама. Кроме того, мы оценим эффективность дантролена натрия в отношении основных проявлений синдрома Вольфрама, включая остроту зрения, остаточные функции бета-клеток и неврологические функции.

Существует период скрининга до 56 дней, 6-месячный период лечения с дополнительной фазой продления до 24 месяцев и 4-недельный период наблюдения за безопасностью. Оценки исследования включают историю болезни и приема лекарств, физические осмотры, неврологические обследования, осмотры глаз, эндокринные обследования, жизненно важные показатели, рост, вес, электрокардиограммы, анализы крови и мочи, тест на беременность, если применимо, и анкеты.

Другие имена:
  • дантролен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке функциональных тестов печени
Временное ограничение: 6 месяцев

Исследователи оценивают безопасность и переносимость дантролена натрия, назначаемого перорально в верхней части терапевтического диапазона доз в течение 6 месяцев у пациентов с синдромом Вольфрама. В частности, исследователи проводят функциональные тесты печени, чтобы проверить уровни определенных ферментов и белков в крови участников. Уровни, которые выше или ниже нормы, могут указывать на проблемы с печенью. Функциональные тесты печени включают в себя:

Аланин-трансаминаза (АЛТ), аспартат-трансаминаза (АСТ), щелочная фосфатаза (АР) и билирубин.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровней C-пептида у участников, оцененные с помощью анализа ELISA
Временное ограничение: 6 месяцев
Исследователи определяют влияние дантролена натрия на остаточные функции бета-клеток. Исследователи контролируют исходный уровень С-пептида в крови участников. Исследователи также контролируют уровень C-пептида в крови участников во время перорального теста на толерантность к смешанной пище. Накануне перорального теста на переносимость смешанной пищи участники изменят базальную дозу инсулиновой помпы до 50% от нормальной в полночь или примут половину вечерней дозы инсулина Лантус и будут голодать с полуночи до теста в 8 часов утра. Смешанный рацион содержит 6 мл/кг (максимум 360 мл) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Веве, Швейцария). Кровь для измерения уровня глюкозы и C-пептида будет взята в момент времени 0 (натощак) и через 30 минут после бустерной терапии. Если уровень глюкозы натощак у субъекта превышает 11,1 ммоль/л, тест проводиться не будет, но будут получены глюкоза натощак и С-пептид.
6 месяцев
Изменения зрительного функционирования у участников, оцененные с помощью опросника зрительного функционирования-25.
Временное ограничение: 6 месяцев

Изменения зрительного функционирования у участников оценивались с помощью опросника зрительного функционирования-25.

Опросник зрительного функционирования-25 (VFQ-25) разделен на несколько поддоменов, каждый из которых оценивает определенный аспект зрительного функционирования и его влияние на жизнь человека. Всего в VFQ-25 11 субдоменов. Чтобы подсчитать общий балл по VFQ-25, мы выполняем следующие шаги:

  1. Рассчитать баллы поддоменов,
  2. Взвешенная сумма
  3. Программа Calculate Total Score VFQ-25 выдает баллы в диапазоне от 0 до 100. Общий балл отражает общее влияние зрительных функций на качество жизни человека, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни и меньшее влияние проблем со зрением.
6 месяцев
Изменения остроты зрения с наилучшей коррекцией у участников, измеренные по шкале LogMar
Временное ограничение: 6 месяцев
Острота зрения с наилучшей коррекцией оценивается с использованием оптотипа Снеллена, а затем преобразуется в баллы LogMar (минимум: -0,30, максимум: 3,0). Более высокий балл LogMar означает ухудшение зрения.
6 месяцев
Изменения неврологических функций у участников, оцененных по единой рейтинговой шкале Вольфрама (WURS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Неврологические функции оцениваются по единой рейтинговой шкале Вольфрама (WURS). WURS разделен на следующие подшкалы: физическая оценка и поведенческая оценка. Физическая оценка (34 пункта, оцененных по шкале от 0 = отсутствие симптомов до 4 = наивысшая тяжесть, минимум: 0, максимум: 136) и поведенческая оценка (9 пунктов, оцененных по частоте и тяжести от 0 = нормальное поведение до 3 = наивысшая тяжесть, Минимум: 0, Максимум: 27). Баллы по субшкалам суммируются для расчета общего балла (минимум: 0, максимум: 163). Более высокие общие баллы указывают на более тяжелые неврологические проявления.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201607006
  • R21DK113487 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

публикация

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться