- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02829268
Um ensaio clínico de Dantrolene Sódio em pacientes pediátricos e adultos com síndrome de Wolfram
Um estudo de fase 1b/2a de dantrolene sódico em pacientes pediátricos e adultos com síndrome de Wolfram
A síndrome de Wolfram é um distúrbio genético raro caracterizado por diabetes mellitus juvenil, diabetes insipidus, atrofia do nervo óptico, perda auditiva e neurodegeneração. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do dantroleno sódico em pacientes com síndrome de Wolfram. Além disso, avaliaremos a eficácia do dantrolene sódico nas manifestações cardinais da síndrome de Wolfram, incluindo acuidade visual, funções das células beta remanescentes e funções neurológicas.
Há um período de triagem de até 56 dias, um período de tratamento de 6 meses com uma fase de extensão opcional de até 24 meses e um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas. As avaliações do estudo incluem histórico médico e medicamentoso, exames físicos, exames neurológicos, exames oftalmológicos, exames endócrinos, sinais vitais, altura, peso, eletrocardiogramas, exames de sangue e urina, teste de gravidez, se aplicável, e questionários.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é:
Avaliar a segurança e tolerabilidade do dantroleno sódico administrado por via oral no limite superior da faixa de dose terapêutica por 6 meses em pacientes com síndrome de Wolfram com uma fase de extensão opcional de até 24 meses. Esta possibilidade será oferecida aos pacientes que manifestarem o desejo de continuar na fase de extensão opcional do dantroleno sódico.
Os objetivos secundários deste estudo são:
- Determine o efeito do dantroleno sódico nas funções restantes das células beta usando um teste de tolerância a refeições mistas e monitorando os níveis basais de peptídeo C, níveis de glicose no sangue, proporções de pró-insulina/peptídeo C, níveis de hemoglobina A1c e níveis de glicose na urina.
- Para determinar a eficácia do dantroleno sódico na acuidade visual (pontuações LogMar)
- Para determinar a eficácia do dantroleno sódico nas funções visuais usando o Visual Functioning Questionnaire - 25.
- Avaliar a eficácia do dantroleno sódico nas funções neurológicas usando a Wolfram Unified Rating Scale (WURS) e avaliações neurológicas padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:
O paciente tem um diagnóstico definitivo de síndrome de Wolfram, conforme determinado pelo seguinte:
uma. Mutações recessivas funcionalmente relevantes documentadas em ambos os alelos do gene WFS1 ou mutação dominante em um alelo do gene WFS1 com base em resultados de testes históricos (se disponíveis) ou de um laboratório qualificado na triagem.
- O paciente tem pelo menos 5 anos de idade (idade biológica) no momento do consentimento informado por escrito.
- O paciente, os pais do paciente ou tutores legalmente autorizados devem ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Institucional/Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o paciente. O consentimento dos responsáveis e a anuência do paciente, quando pertinente, devem ser obtidos.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:
- O paciente tem envolvimento do SNC clinicamente significativo não relacionado a Wolfram, que o investigador julga ser provável que interfira na administração e interpretação precisas das avaliações do protocolo.
- O paciente tem um defeito conhecido na fosforilação oxidativa (como uma miopatia mitocondrial confirmada)
- O paciente tem função hepática anormal (definida como transaminases séricas mais que duas vezes o limite superior do normal para o laboratório de referência)
- O paciente tem uma comorbidade médica ou psiquiátrica significativa que pode afetar os dados do estudo ou confundir a integridade dos resultados do estudo.
- O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
- O paciente recebeu transfusões de hemoderivados dentro de 90 dias antes da triagem.
- O paciente é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, tem uma condição médica clinicamente relevante que dificulta a implementação do protocolo, situação social instável, instabilidade psiquiátrica/comportamental clinicamente significativa, é incapaz de retornar para avaliações de segurança ou, de outra forma, é improvável que concluir o estudo), conforme determinado pelo Investigador.
- O paciente tem um histórico conhecido de apneia central e/ou necessidade de ventilação.
- O paciente tem história conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica, derrame pleural e/ou doença miocárdica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pediátrico
Pacientes pediátricos tratados com dantrolene sódico
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O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do dantroleno sódico em pacientes com síndrome de Wolfram. Além disso, avaliaremos a eficácia do dantrolene sódico nas manifestações cardinais da síndrome de Wolfram, incluindo acuidade visual, funções das células beta remanescentes e funções neurológicas. Há um período de triagem de até 56 dias, um período de tratamento de 6 meses com uma fase de extensão opcional de até 24 meses e um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas. As avaliações do estudo incluem histórico médico e medicamentoso, exames físicos, exames neurológicos, exames oftalmológicos, exames endócrinos, sinais vitais, altura, peso, eletrocardiogramas, exames de sangue e urina, teste de gravidez, se aplicável, e questionários.
Outros nomes:
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Experimental: Adulto
Pacientes adultos tratados com dantrolene sódico
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O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do dantroleno sódico em pacientes com síndrome de Wolfram. Além disso, avaliaremos a eficácia do dantrolene sódico nas manifestações cardinais da síndrome de Wolfram, incluindo acuidade visual, funções das células beta remanescentes e funções neurológicas. Há um período de triagem de até 56 dias, um período de tratamento de 6 meses com uma fase de extensão opcional de até 24 meses e um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas. As avaliações do estudo incluem histórico médico e medicamentoso, exames físicos, exames neurológicos, exames oftalmológicos, exames endócrinos, sinais vitais, altura, peso, eletrocardiogramas, exames de sangue e urina, teste de gravidez, se aplicável, e questionários.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por testes de função hepática
Prazo: 6 meses
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Os investigadores avaliam a segurança e tolerabilidade do dantroleno sódico administrado por via oral na extremidade superior da faixa de dose terapêutica por 6 meses em pacientes com síndrome de Wolfram. Mais especificamente, os investigadores realizam testes de função hepática para verificar os níveis de certas enzimas e proteínas no sangue dos participantes. Níveis superiores ou inferiores ao normal podem indicar problemas de fígado. Os testes de função hepática incluem: Alanina transaminase (ALT), Aspartato transaminase (AST), Fosfatase Alcalina (AP) e bilirrubina. |
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudanças nos níveis de peptídeo C em participantes avaliados pelo ensaio ELISA
Prazo: 6 meses
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Os investigadores determinam o efeito do dantroleno sódico nas funções residuais das células beta.
Os investigadores monitoram os níveis iniciais de peptídeo C no sangue dos participantes.
Os investigadores também monitoram os níveis de peptídeo C no sangue do participante durante o teste oral de tolerância à refeição mista.
Na noite anterior ao teste oral de tolerância à refeição mista, os participantes aumentarão a taxa basal da bomba de insulina para 50% da taxa normal à meia-noite ou tomarão metade da dose noturna de insulina Lantus e jejuarão da meia-noite até o teste às 8h.
A refeição mista consiste em 6 ml/kg (máximo 360 ml) de Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Suíça).
Sangue para medição de glicose e peptídeo C será coletado no tempo 0 (jejum) e 30 minutos após o Boost.
Se a glicemia de jejum de um sujeito exceder 11,1 mmol/l, o teste não será realizado, mas serão obtidos glicemia de jejum e peptídeo C.
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6 meses
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Mudanças no funcionamento visual em participantes avaliados pelo Questionário de Funcionamento Visual-25.
Prazo: 6 meses
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Mudanças no Funcionamento Visual em participantes avaliados pelo Questionário de Funcionamento Visual-25. O Questionário de Funcionamento Visual-25 (VFQ-25) é dividido em vários subdomínios, cada um avaliando um aspecto específico do funcionamento visual e seu impacto na vida de um indivíduo. Há um total de 11 subdomínios no VFQ-25. Para calcular a pontuação total do VFQ-25, seguimos estes passos:
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6 meses
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Mudanças na acuidade visual melhor corrigida em participantes medidos pela pontuação LogMar
Prazo: 6 meses
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A melhor acuidade visual corrigida é avaliada usando o optótipo Snellen e depois convertida em pontuações LogMar (mínimo: -0,30, máximo: 3,0).
Uma pontuação LogMar mais alta significa visão pior.
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6 meses
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Mudanças nas funções neurológicas em participantes avaliados pela Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Prazo: 6 meses
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As funções neurológicas são avaliadas pela Wolfram Unified Rating Scale (WURS).
O WURS é dividido nas seguintes subescalas: Avaliação Física e Avaliação Comportamental.
Avaliação Física (34 itens avaliados em uma escala de 0 = sem sintomas a 4 = maior gravidade, mínimo: 0, Máximo: 136) e Avaliação Comportamental (9 itens avaliados em frequência e gravidade de 0 = comportamento normal a 3 = maior gravidade, Mínimo: 0, Máximo: 27).
As pontuações das subescalas são somadas para calcular as pontuações totais (mínimo: 0, máximo: 163).
Pontuações totais mais altas indicam manifestações neurológicas mais graves.
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6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Urano F. Wolfram Syndrome: Diagnosis, Management, and Treatment. Curr Diab Rep. 2016 Jan;16(1):6. doi: 10.1007/s11892-015-0702-6.
- Abreu D, Stone SI, Pearson TS, Bucelli RC, Simpson AN, Hurst S, Brown CM, Kries K, Onwumere C, Gu H, Hoekel J, Tychsen L, Van Stavern GP, White NH, Marshall BA, Hershey T, Urano F. A phase Ib/IIa clinical trial of dantrolene sodium in patients with Wolfram syndrome. JCI Insight. 2021 Aug 9;6(15):e145188. doi: 10.1172/jci.insight.145188.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do ouvido
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Discinesias
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Distúrbios da Sensação
- Atrofias ópticas hereditárias
- Doenças da Hipófise
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios da Audição
- Distúrbios da Visão
- Transtornos surdo-cegos
- Cegueira
- Perda de audição
- Surdez
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Diabetes Mellitus
- Síndrome
- Atrofia
- Ataxia
- Atrofia óptica
- Síndrome de Wolfram
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neuromusculares
- Relaxantes Musculares Centrais
- Dantrolene
Outros números de identificação do estudo
- 201607006
- R21DK113487 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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