Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne soli sodowej dantrolenu u dzieci i dorosłych pacjentów z zespołem Wolframa

16 lutego 2024 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy 1b/2a dantrolenu sodu u dzieci i dorosłych pacjentów z zespołem Wolframa

Zespół Wolframa to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się cukrzycą młodzieńczą, moczówką prostą, zanikiem nerwu wzrokowego, utratą słuchu i neurodegeneracją. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji soli sodowej dantrolenu u pacjentów z zespołem Wolframa. Ponadto ocenimy skuteczność soli sodowej dantrolenu na główne objawy zespołu Wolframa, w tym ostrość wzroku, pozostałe funkcje komórek beta i funkcje neurologiczne.

Istnieje okres przesiewowy do 56 dni, 6-miesięczny okres leczenia z opcjonalną fazą przedłużenia do 24 miesięcy oraz 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. Oceny badań obejmują historię medyczną i leki, badania fizykalne, badania neurologiczne, badania oczu, badania endokrynologiczne, parametry życiowe, wzrost, wagę, elektrokardiogramy, badania krwi i moczu, test ciążowy, jeśli dotyczy, oraz kwestionariusze.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowym celem tego badania jest:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dantrolenu sodu podawanego doustnie w górnej granicy zakresu dawek terapeutycznych przez 6 miesięcy u pacjentów z zespołem Wolframa z opcjonalną fazą przedłużenia do 24 miesięcy. Pacjenci, którzy wyrażą chęć kontynuowania opcjonalnej fazy przedłużenia leczenia dantrolenem sodu, otrzymają taką możliwość.

Drugorzędnymi celami tego badania są:

  • Oznaczyć wpływ dantrolenu sodowego na pozostałe funkcje komórek beta, stosując test tolerancji mieszanego posiłku i monitorując wyjściowe stężenie peptydu C, stężenie glukozy we krwi, stosunek proinsulina/peptyd C, stężenie hemoglobiny A1c i stężenie glukozy w moczu.
  • Aby określić skuteczność dantrolenu sodu na ostrość wzroku (wyniki LogMar)
  • Aby określić skuteczność dantrolenu sodu na funkcje wzrokowe za pomocą Kwestionariusza Funkcjonowania Wizualnego - 25.
  • Ocena skuteczności dantrolenu sodu na funkcje neurologiczne przy użyciu ujednoliconej skali oceny Wolframa (WURS) i standardowych ocen neurologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do rejestracji:

  1. Pacjent ma ostateczną diagnozę zespołu Wolframa, określoną przez:

    a. Udokumentowane funkcjonalnie istotne mutacje recesywne w obu allelach genu WFS1 lub mutacja dominująca w jednym allelu genu WFS1 na podstawie historycznych wyników testów (jeśli są dostępne) lub z wykwalifikowanego laboratorium podczas badań przesiewowych.

  2. Pacjent ma co najmniej 5 lat (wiek biologiczny) w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  3. Po wyjaśnieniu i omówieniu z pacjentem wszystkich istotnych aspektów badania pacjent, jego rodzic (rodzice) lub prawnie upoważniony opiekun muszą dobrowolnie podpisać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależny Komitet Etyczny formularz świadomej zgody. Należy uzyskać zgodę opiekunów i, w stosownych przypadkach, zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do tego badania:

  1. U pacjenta występuje klinicznie istotne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego niezwiązane z wolframem, które według oceny badacza może zakłócać dokładne podawanie i interpretację ocen z protokołu.
  2. Pacjent ma znany defekt fosforylacji oksydacyjnej (taki jak potwierdzona miopatia mitochondrialna)
  3. Pacjent ma nieprawidłową czynność wątroby (zdefiniowaną jako transaminazy w surowicy przekraczające dwukrotnie górną granicę normy dla laboratorium referencyjnego)
  4. U pacjenta występuje współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, która może wpłynąć na dane z badania lub zakwestionować integralność wyników badania.
  5. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  6. Pacjent otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  7. Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. ma klinicznie istotny stan chorobowy utrudniający wdrożenie protokołu, niestabilną sytuację społeczną, znaną klinicznie istotną niestabilność psychiczną/behawioralną, nie jest w stanie wrócić w celu oceny bezpieczeństwa lub jest mało prawdopodobne, aby z innego powodu ukończyć badanie), zgodnie z ustaleniami Badacza.
  8. U pacjenta w przeszłości występował bezdech ośrodkowy i/lub wymagania dotyczące wentylacji.
  9. U pacjenta znana jest przewlekła obturacyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy i/lub choroba mięśnia sercowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pediatryczny
Pacjenci pediatryczni leczeni dantrolenem sodowym
Lek: sól sodowa dantrolenu

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji soli sodowej dantrolenu u pacjentów z zespołem Wolframa. Ponadto ocenimy skuteczność soli sodowej dantrolenu na główne objawy zespołu Wolframa, w tym ostrość wzroku, pozostałe funkcje komórek beta i funkcje neurologiczne.

Istnieje okres przesiewowy do 56 dni, 6-miesięczny okres leczenia z opcjonalną fazą przedłużenia do 24 miesięcy oraz 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. Oceny badań obejmują historię medyczną i leki, badania fizykalne, badania neurologiczne, badania oczu, badania endokrynologiczne, parametry życiowe, wzrost, wagę, elektrokardiogramy, badania krwi i moczu, test ciążowy, jeśli dotyczy, oraz kwestionariusze.

Inne nazwy:
  • dantrolen
Eksperymentalny: Dorosły
Dorośli pacjenci leczeni dantrolenem sodowym
Lek: sól sodowa dantrolenu

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji soli sodowej dantrolenu u pacjentów z zespołem Wolframa. Ponadto ocenimy skuteczność soli sodowej dantrolenu na główne objawy zespołu Wolframa, w tym ostrość wzroku, pozostałe funkcje komórek beta i funkcje neurologiczne.

Istnieje okres przesiewowy do 56 dni, 6-miesięczny okres leczenia z opcjonalną fazą przedłużenia do 24 miesięcy oraz 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. Oceny badań obejmują historię medyczną i leki, badania fizykalne, badania neurologiczne, badania oczu, badania endokrynologiczne, parametry życiowe, wzrost, wagę, elektrokardiogramy, badania krwi i moczu, test ciążowy, jeśli dotyczy, oraz kwestionariusze.

Inne nazwy:
  • dantrolen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, ocenione na podstawie testów czynności wątroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Badacze oceniają bezpieczeństwo i tolerancję dantrolenu sodu podawanego doustnie w górnej granicy zakresu dawek terapeutycznych przez 6 miesięcy u pacjentów z zespołem Wolframa. Mówiąc dokładniej, badacze przeprowadzają testy czynności wątroby, aby sprawdzić poziom niektórych enzymów i białek we krwi uczestników. Poziomy wyższe lub niższe niż normalnie mogą wskazywać na problemy z wątrobą. Badania czynności wątroby obejmują:

Transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (AP) i bilirubina.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w poziomach peptydu C u uczestników oceniane w teście ELISA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Badacze określili wpływ dantrolenu sodu na resztkowe funkcje komórek beta. Badacze monitorują wyjściowy poziom peptydu C we krwi uczestników. Badacze monitorują także poziom peptydu C we krwi uczestnika podczas testu tolerancji doustnego posiłku mieszanego. W noc poprzedzającą test tolerancji doustnego posiłku mieszanego uczestnicy zwiększą dawkę podstawową pompy insulinowej do 50% normalnej dawki o północy lub przyjmą połowę wieczornej dawki insuliny Lantus i poszczą od północy do godziny 8:00 w teście. Mieszany posiłek składa się z 6 ml/kg (maksymalnie 360 ​​ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Szwajcaria). Krew do pomiaru glukozy i peptydu C zostanie pobrana w czasie 0 (na czczo) i 30 minut po wzmocnieniu. Jeżeli stężenie glukozy na czczo przekracza 11,1 mmol/l, badanie nie zostanie wykonane, ale zostanie oznaczona glukoza na czczo i peptyd C.
6 miesięcy
Zmiany w funkcjonowaniu wzroku u uczestników oceniane za pomocą Kwestionariusza Funkcjonowania Wizualnego-25.
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Zmiany w funkcjonowaniu wzrokowym u uczestników oceniane za pomocą Kwestionariusza Funkcjonowania Wizualnego-25.

Kwestionariusz Funkcjonowania Wizualnego-25 (VFQ-25) jest podzielony na kilka poddomen, z których każda ocenia konkretny aspekt funkcjonowania wzrokowego i jego wpływ na życie jednostki. W VFQ-25 znajduje się w sumie 11 subdomen. Aby obliczyć całkowity wynik w VFQ-25, wykonujemy następujące kroki:

  1. Oblicz wyniki subdomen,
  2. Suma ważona
  3. Oblicz całkowity wynik VFQ-25 zapewnia wyniki w zakresie od 0 do 100. Całkowity wynik reprezentuje ogólny wpływ funkcjonowania wzroku na jakość życia jednostki, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia i mniejszy wpływ problemów ze wzrokiem.
6 miesięcy
Zmiany w najlepiej skorygowanej ostrości wzroku u uczestników mierzone za pomocą wyniku LogMar
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Najlepiej skorygowaną ostrość wzroku ocenia się za pomocą optotypu Snellena, a następnie konwertuje na wyniki LogMar (minimum: -0,30, maksimum: 3,0). Wyższy wynik LogMar oznacza gorszą wizję.
6 miesięcy
Zmiany w funkcjach neurologicznych u uczestników oceniane za pomocą ujednoliconej skali oceny Wolfram (WURS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Funkcje neurologiczne ocenia się za pomocą ujednoliconej skali oceny Wolframa (WURS). Skala WURS podzielona jest na następujące podskale: Ocena fizyczna i Ocena zachowania. Ocena fizyczna (34 pozycje oceniane w skali od 0 = brak objawów do 4 = najwyższa dotkliwość, minimum: 0, maksymalnie: 136) i ocena behawioralna (9 pozycji ocenianych pod względem częstotliwości i nasilenia od 0 = normalne zachowanie do 3 = najwyższa dotkliwość, Minimum: 0, Maksimum: 27). Wyniki podskal są sumowane w celu obliczenia wyników całkowitych (minimum: 0, maksimum: 163). Wyższe wyniki całkowite wskazują na poważniejsze objawy neurologiczne.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201607006
  • R21DK113487 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

opublikowanie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj