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Un essai clinique sur le dantrolène sodique chez des patients pédiatriques et adultes atteints du syndrome de Wolfram

16 février 2024 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Un essai de phase 1b/2a du dantrolène sodique chez des patients pédiatriques et adultes atteints du syndrome de Wolfram

Le syndrome de Wolfram est une maladie génétique rare caractérisée par un diabète juvénile, un diabète insipide, une atrophie du nerf optique, une perte auditive et une neurodégénérescence. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dantrolène sodique chez les patients atteints du syndrome de Wolfram. De plus, nous évaluerons l'efficacité du dantrolène sodique sur les principales manifestations du syndrome de Wolfram, notamment l'acuité visuelle, les fonctions restantes des cellules bêta et les fonctions neurologiques.

Il y a une période de dépistage jusqu'à 56 jours, une période de traitement de 6 mois avec une phase d'extension facultative jusqu'à 24 mois et une période de suivi de sécurité de 4 semaines. Les évaluations de l'étude comprennent les antécédents médicaux et médicamenteux, les examens physiques, les examens neurologiques, les examens de la vue, les examens endocriniens, les signes vitaux, la taille, le poids, les électrocardiogrammes, les analyses de sang et d'urine, les tests de grossesse, le cas échéant, et les questionnaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est :

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dantrolène sodique administré par voie orale à l'extrémité supérieure de la plage de doses thérapeutiques pendant 6 mois chez les patients atteints du syndrome de Wolfram avec une phase d'extension facultative jusqu'à 24 mois. Les patients qui expriment le souhait de continuer dans la phase d'extension facultative sous dantrolène sodique se verront proposer cette possibilité.

Les objectifs secondaires de cette étude sont :

  • Déterminez l'effet du dantrolène sodique sur les fonctions restantes des cellules bêta à l'aide d'un test de tolérance aux repas mixtes et en surveillant les taux de base de peptide C, les taux de glycémie, les ratios proinsuline/peptide C, les taux d'hémoglobine A1c et les taux de glucose dans l'urine.
  • Déterminer l'efficacité du dantrolène sodique sur l'acuité visuelle (scores LogMar)
  • Déterminer l'efficacité du dantrolène sodique sur les fonctions visuelles à l'aide du questionnaire sur le fonctionnement visuel - 25.
  • Évaluer l'efficacité du dantrolène sodique sur les fonctions neurologiques à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée de Wolfram (WURS) et des évaluations neurologiques standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription :

  1. Le patient a un diagnostic définitif de syndrome de Wolfram, tel que déterminé par ce qui suit :

    un. Mutations récessives documentées fonctionnellement pertinentes sur les deux allèles du gène WFS1 ou mutation dominante sur un allèle du gène WFS1 sur la base des résultats des tests historiques (si disponibles) ou d'un laboratoire qualifié lors du dépistage.

  2. Le patient est âgé d'au moins 5 ans (âge biologique) au moment du consentement éclairé écrit.
  3. Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légalement autorisé(s) doivent avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient. Le consentement des tuteurs et l'assentiment du patient, selon le cas, doivent être obtenus.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cette étude :

  1. Le patient présente une implication cliniquement significative du SNC non liée à Wolfram qui est jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec l'administration et l'interprétation précises des évaluations du protocole.
  2. Le patient a un défaut connu de phosphorylation oxydative (comme une myopathie mitochondriale confirmée)
  3. Le patient a une fonction hépatique anormale (définie comme des transaminases sériques supérieures à deux fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de référence)
  4. Le patient a une comorbidité médicale ou psychiatrique importante qui pourrait affecter les données de l'étude ou confondre l'intégrité des résultats de l'étude.
  5. Le patient a reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  6. Le patient a reçu des transfusions de produits sanguins dans les 90 jours précédant le dépistage.
  7. Le patient est incapable de se conformer au protocole (par exemple, a une condition médicale cliniquement pertinente rendant la mise en œuvre du protocole difficile, une situation sociale instable, une instabilité psychiatrique/comportementale connue cliniquement significative, est incapable de revenir pour des évaluations de sécurité, ou est autrement peu susceptible de compléter l'étude), tel que déterminé par l'enquêteur.
  8. Le patient a des antécédents connus d'apnée centrale et/ou des besoins de ventilation.
  9. Le patient a des antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'épanchement pleural et/ou de maladie du myocarde.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pédiatrique
Patients pédiatriques traités avec du dantrolène sodique
Médicament: dantrolène sodique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dantrolène sodique chez les patients atteints du syndrome de Wolfram. De plus, nous évaluerons l'efficacité du dantrolène sodique sur les principales manifestations du syndrome de Wolfram, notamment l'acuité visuelle, les fonctions restantes des cellules bêta et les fonctions neurologiques.

Il y a une période de dépistage jusqu'à 56 jours, une période de traitement de 6 mois avec une phase d'extension facultative jusqu'à 24 mois et une période de suivi de sécurité de 4 semaines. Les évaluations de l'étude comprennent les antécédents médicaux et médicamenteux, les examens physiques, les examens neurologiques, les examens de la vue, les examens endocriniens, les signes vitaux, la taille, le poids, les électrocardiogrammes, les analyses de sang et d'urine, les tests de grossesse, le cas échéant, et les questionnaires.

Autres noms:
  • dantrolène
Expérimental: Adulte
Patients adultes traités par le dantrolène sodique
Médicament: dantrolène sodique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dantrolène sodique chez les patients atteints du syndrome de Wolfram. De plus, nous évaluerons l'efficacité du dantrolène sodique sur les principales manifestations du syndrome de Wolfram, notamment l'acuité visuelle, les fonctions restantes des cellules bêta et les fonctions neurologiques.

Il y a une période de dépistage jusqu'à 56 jours, une période de traitement de 6 mois avec une phase d'extension facultative jusqu'à 24 mois et une période de suivi de sécurité de 4 semaines. Les évaluations de l'étude comprennent les antécédents médicaux et médicamenteux, les examens physiques, les examens neurologiques, les examens de la vue, les examens endocriniens, les signes vitaux, la taille, le poids, les électrocardiogrammes, les analyses de sang et d'urine, les tests de grossesse, le cas échéant, et les questionnaires.

Autres noms:
  • dantrolène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par des tests de la fonction hépatique
Délai: 6 mois

Les enquêteurs évaluent l'innocuité et la tolérabilité du dantrolène sodique administré par voie orale à l'extrémité supérieure de la plage de doses thérapeutiques pendant 6 mois chez les patients atteints du syndrome de Wolfram. Plus précisément, les enquêteurs effectuent des tests de la fonction hépatique pour vérifier les niveaux de certaines enzymes et protéines dans le sang des participants. Des niveaux supérieurs ou inférieurs à la normale peuvent indiquer des problèmes hépatiques. Les tests de la fonction hépatique comprennent :

Alanine transaminase (ALT), Aspartate transaminase (AST), Phosphatase alcaline (AP) et bilirubine.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des niveaux de peptide C chez les participants évalués par le test ELISA
Délai: 6 mois
Les enquêteurs déterminent l'effet du dantrolène sodique sur les fonctions résiduelles des cellules bêta. Les enquêteurs surveillent les niveaux de base de peptide C dans le sang des participants. Les enquêteurs surveillent également les niveaux de peptide C dans le sang des participants pendant le test oral de tolérance aux repas mixtes. La veille du test oral de tolérance aux repas mixtes, les participants régleront le débit basal de leur pompe à insuline à 50 % du débit normal à minuit ou prendront la moitié de leur dose du soir d'insuline Lantus et jeûneront de minuit jusqu'au test à 8 heures du matin. Le repas composé est composé de 6 ml/kg (maximum 360 ml) de Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Suisse). Le sang pour la mesure du glucose et du peptide C sera prélevé au temps 0 (à jeun) et 30 minutes après le Boost. Si la glycémie à jeun d'un sujet dépasse 11,1 mmol/l, le test ne sera pas effectué, mais la glycémie à jeun et le peptide C seront obtenus.
6 mois
Changements dans le fonctionnement visuel chez les participants évalués par le questionnaire sur le fonctionnement visuel-25.
Délai: 6 mois

Changements dans le fonctionnement visuel chez les participants évalués par le questionnaire sur le fonctionnement visuel-25.

Le Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) est divisé en plusieurs sous-domaines, chacun évaluant un aspect spécifique du fonctionnement visuel et son impact sur la vie d'un individu. Il y a un total de 11 sous-domaines dans le VFQ-25. Pour calculer le score total au VFQ-25, nous suivons ces étapes :

  1. Calculer les scores des sous-domaines,
  2. Somme pondérée
  3. Calculer le score total VFQ-25 fournit des scores allant de 0 à 100. Le score total représente l'impact global du fonctionnement visuel sur la qualité de vie de l'individu, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie et un impact moindre des problèmes de vision.
6 mois
Modifications de l'acuité visuelle la mieux corrigée chez les participants mesurées par le score LogMar
Délai: 6 mois
L'acuité visuelle la mieux corrigée est évaluée à l'aide de l'optotype Snellen puis convertie en scores LogMar (minimum : -0,30, maximum : 3,0). Un score LogMar plus élevé signifie une vision plus mauvaise.
6 mois
Modifications des fonctions neurologiques chez les participants évalués par l'échelle d'évaluation unifiée Wolfram (WURS)
Délai: 6 mois
Les fonctions neurologiques sont évaluées par la Wolfram Unified Rating Scale (WURS). Le WURS est divisé en sous-échelles suivantes : évaluation physique et évaluation comportementale. Évaluation physique (34 éléments notés sur une échelle de 0 = aucun symptôme à 4 = gravité la plus élevée, minimum : 0, maximum : 136) et évaluation comportementale (9 éléments notés en fonction de la fréquence et de la gravité de 0 = comportement normal à 3 = gravité la plus élevée, Minimum : 0, Maximum : 27). Les scores des sous-échelles sont additionnés pour calculer les scores totaux (minimum : 0, maximum : 163). Des scores totaux plus élevés indiquent des manifestations neurologiques plus graves.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2016

Première publication (Estimé)

12 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201607006
  • R21DK113487 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

publication

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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