Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av dantrolennatrium hos pediatriske og voksne pasienter med Wolfram syndrom

16. februar 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase 1b/2a-studie av Dantrolen Sodium hos pediatriske og voksne pasienter med Wolfram syndrom

Wolfram syndrom er en sjelden genetisk lidelse preget av diabetes mellitus, diabetes insipidus, synsnerveatrofi, hørselstap og nevrodegenerasjon. Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til dantrolennatrium hos pasienter med Wolfram syndrom. I tillegg vil vi vurdere effekten av dantrolennatrium på kardinalmanifestasjoner av Wolfram syndrom, inkludert synsskarphet, gjenværende betacellefunksjoner og nevrologiske funksjoner.

Det er en screeningperiode på opptil 56 dager, en 6-måneders behandlingsperiode med en valgfri forlengelsesfase inntil 24 måneder, og en 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Studievurderinger inkluderer medisinsk og medikamentell historie, fysiske undersøkelser, nevrologiske undersøkelser, øyeundersøkelser, endokrine undersøkelser, vitale tegn, høyde, vekt, elektrokardiogrammer, blod- og urintester, graviditetstest hvis aktuelt, og spørreskjemaer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er:

For å vurdere sikkerheten og toleransen til dantrolennatrium administrert oralt i øvre ende av terapeutisk doseområde i 6 måneder hos pasienter med Wolfram syndrom med en valgfri forlengelsesfase opp til 24 måneder. Pasienter som uttrykker ønske om å fortsette i den valgfrie forlengelsesfasen på dantrolennatrium vil bli tilbudt denne muligheten.

De sekundære målene for denne studien er:

  • Bestem effekten av dantrolennatrium på gjenværende beta-cellefunksjoner ved å bruke en toleransetest for blandet måltid og overvåking av baseline C-peptidnivåer, blodsukkernivåer, proinsulin/C-peptidforhold, hemoglobin A1c nivåer og uringlukosenivåer.
  • For å bestemme effekten av dantrolennatrium på synsskarphet (LogMar-score)
  • For å bestemme effekten av dantrolennatrium på visuelle funksjoner ved å bruke Spørreskjema for visuell funksjon - 25.
  • For å evaluere effekten av dantrolennatrium på nevrologiske funksjoner ved å bruke Wolfram Unified Rating Scale (WURS) og standard nevrologiske vurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering:

  1. Pasienten har en definitiv diagnose av Wolfram syndrom, bestemt av følgende:

    en. Dokumenterte funksjonelt relevante recessive mutasjoner på begge alleler av WFS1-genet eller dominant mutasjon på en allel av WFS1-genet basert på historiske testresultater (hvis tilgjengelig) eller fra et kvalifisert laboratorium ved screening.

  2. Pasienten er minst 5 år (biologisk alder) ved skriftlig informert samtykke.
  3. Pasienten, pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte foresatte må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med pasienten. Foresattes samtykke og pasientens samtykke må innhentes.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

  1. Pasienten har klinisk signifikant ikke-Wolfram-relatert CNS-involvering, som av etterforskeren vurderes å være sannsynlig å forstyrre nøyaktig administrering og tolkning av protokollvurderinger.
  2. Pasienten har en kjent defekt i oksidativ fosforylering (som en bekreftet mitokondriell myopati)
  3. Pasienten har unormal leverfunksjon (definert som serumtransaminaser mer enn to ganger øvre normalgrense for referanselaboratoriet)
  4. Pasienten har en betydelig medisinsk eller psykiatrisk komorbiditet som kan påvirke studiedata eller forvirre integriteten til studieresultatene.
  5. Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart.
  6. Pasienten har mottatt blodprodukttransfusjoner innen 90 dager før screening.
  7. Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen, (f.eks. har en klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementering av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon, kjent klinisk signifikant psykiatrisk/atferdsmessig ustabilitet, er ute av stand til å returnere for sikkerhetsevalueringer, eller på annen måte er usannsynlig å fullføre studien), som bestemt av etterforskeren.
  8. Pasienten har en kjent historie med sentral apné og/eller ventilasjonsbehov.
  9. Pasienten har en kjent historie med kronisk obstruktiv lungesykdom, pleural effusjon og/eller myokardsykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pediatrisk
Pediatriske pasienter behandlet med dantrolennatrium
Legemiddel: dantrolennatrium

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til dantrolennatrium hos pasienter med Wolfram syndrom. I tillegg vil vi vurdere effekten av dantrolennatrium på kardinalmanifestasjoner av Wolfram syndrom, inkludert synsskarphet, gjenværende betacellefunksjoner og nevrologiske funksjoner.

Det er en screeningperiode på opptil 56 dager, en 6-måneders behandlingsperiode med en valgfri forlengelsesfase inntil 24 måneder, og en 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Studievurderinger inkluderer medisinsk og medikamentell historie, fysiske undersøkelser, nevrologiske undersøkelser, øyeundersøkelser, endokrine undersøkelser, vitale tegn, høyde, vekt, elektrokardiogrammer, blod- og urintester, graviditetstest hvis aktuelt, og spørreskjemaer.

Andre navn:
  • dantrolene
Eksperimentell: Voksen
Voksne pasienter behandlet med dantrolennatrium
Legemiddel: dantrolennatrium

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til dantrolennatrium hos pasienter med Wolfram syndrom. I tillegg vil vi vurdere effekten av dantrolennatrium på kardinalmanifestasjoner av Wolfram syndrom, inkludert synsskarphet, gjenværende betacellefunksjoner og nevrologiske funksjoner.

Det er en screeningperiode på opptil 56 dager, en 6-måneders behandlingsperiode med en valgfri forlengelsesfase inntil 24 måneder, og en 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Studievurderinger inkluderer medisinsk og medikamentell historie, fysiske undersøkelser, nevrologiske undersøkelser, øyeundersøkelser, endokrine undersøkelser, vitale tegn, høyde, vekt, elektrokardiogrammer, blod- og urintester, graviditetstest hvis aktuelt, og spørreskjemaer.

Andre navn:
  • dantrolene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av leverfunksjonstester
Tidsramme: 6 måneder

Etterforskerne vurderer sikkerheten og toleransen til dantrolennatrium administrert oralt i den øvre delen av det terapeutiske doseområdet i 6 måneder hos pasienter med Wolfram syndrom. Mer spesifikt utfører etterforskerne leverfunksjonstester for å sjekke nivåene av visse enzymer og proteiner i deltakernes blod. Nivåer som er høyere eller lavere enn normalt kan indikere leverproblemer. Leverfunksjonstestene inkluderer:

Alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase (AP) og bilirubin.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i C-peptidnivåer hos deltakere vurdert av ELISA-analysen
Tidsramme: 6 måneder
Etterforskerne bestemmer effekten av dantrolennatrium på gjenværende betacellefunksjoner. Etterforskerne overvåker baseline C-peptidnivåer i deltakernes blod. Etterforskerne overvåker også C-peptidnivåer i deltakerens blod under den orale toleransetesten for blandet måltid. Kvelden før den orale toleransetesten for blandet måltid, vil deltakerne skru sin insulinpumpebasalrate til 50 % av normal hastighet ved midnatt eller ta halvparten av kveldsdosen Lantus-insulin og faste fra midnatt til testen klokken 08.00. Det blandede måltidet består av 6 ml/kg (maksimalt 360 ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Sveits). Blod for glukose- og C-peptidmåling vil bli tatt på tidspunkt 0 (fastende) og 30 minutter etter boosten. Hvis en forsøkspersons fastende glukose overstiger 11,1 mmol/l, vil testen ikke bli utført, men fastende glukose og C-peptid vil bli oppnådd.
6 måneder
Endringer i visuell funksjon hos deltakere vurdert av visuelt fungerende spørreskjema-25.
Tidsramme: 6 måneder

Endringer i Visual Functioning hos deltakere vurdert av Visual Functioning Questionnaire-25.

Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) er delt inn i flere underdomener, som hvert vurderer et spesifikt aspekt ved visuell funksjon og dets innvirkning på et individs liv. Det er totalt 11 underdomener i VFQ-25. For å beregne den totale poengsummen på VFQ-25, følger vi disse trinnene:

  1. Beregn underdomenepoeng,
  2. Vektet sum
  3. Beregn totalscore VFQ-25 gir poeng som varierer fra 0 til 100. Den totale skåren representerer den samlede innvirkningen av visuell funksjon på individets livskvalitet, med høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet og mindre påvirkning fra synsproblemer.
6 måneder
Endringer i best korrigert synsskarphet hos deltakere målt med LogMar Score
Tidsramme: 6 måneder
Best korrigert synsskarphet vurderes ved hjelp av Snellen-optotypen og konverteres deretter til LogMar-score (minimum: -0,30, maksimum: 3,0). En høyere LogMar-score betyr dårligere syn.
6 måneder
Endringer i nevrologiske funksjoner hos deltakere vurdert av Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Tidsramme: 6 måneder
Nevrologiske funksjoner vurderes av Wolfram Unified Rating Scale (WURS). WURS er delt inn i følgende underskalaer: Fysisk vurdering og atferdsvurdering. Fysisk vurdering (34 elementer vurdert på en skala fra 0 = ingen symptomer til 4 = høyeste alvorlighetsgrad, minimum: 0, maksimum: 136) og atferdsvurdering (9 elementer vurdert etter frekvens og alvorlighetsgrad fra 0 = normal oppførsel til 3 = høyeste alvorlighetsgrad, Minimum: 0, Maksimum: 27). Underskalapoeng summeres for å beregne totalpoengsummen (minimum: 0, Maksimum: 163). Høyere totalskår indikerer mer alvorlige nevrologiske manifestasjoner.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Studieleder: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

12. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201607006
  • R21DK113487 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

utgivelse

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere