Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med Dantrolen Sodium hos pædiatriske og voksne patienter med Wolfram syndrom

16. februar 2024 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase 1b/2a-forsøg med Dantrolen Sodium hos pædiatriske og voksne patienter med Wolfram syndrom

Wolframs syndrom er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved juvenil diabetes mellitus, diabetes insipidus, synsnerveatrofi, høretab og neurodegeneration. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dantrolennatrium hos patienter med Wolfram syndrom. Derudover vil vi vurdere effektiviteten af ​​dantrolennatrium på de kardinale manifestationer af Wolfram syndrom, herunder synsstyrke, resterende betacellefunktioner og neurologiske funktioner.

Der er en screeningsperiode på op til 56 dage, en 6-måneders behandlingsperiode med en valgfri forlængelsesfase op til 24 måneder og en 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode. Undersøgelsesvurderinger inkluderer medicinsk og medicinhistorie, fysiske undersøgelser, neurologiske undersøgelser, øjenundersøgelser, endokrine undersøgelser, vitale tegn, højde, vægt, elektrokardiogrammer, blod- og urinprøver, graviditetstest, hvis det er relevant, og spørgeskemaer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er:

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dantrolennatrium administreret oralt i den øvre ende af det terapeutiske dosisområde i 6 måneder hos patienter med Wolfram syndrom med en valgfri forlængelsesfase op til 24 måneder. Patienter, der udtrykker ønske om at fortsætte i den valgfri forlængelsesfase på dantrolennatrium, vil blive tilbudt denne mulighed.

De sekundære mål for denne undersøgelse er:

  • Bestem virkningen af ​​dantrolennatrium på resterende beta-cellefunktioner ved hjælp af en tolerancetest for blandet måltid og overvågning af base-line C-peptidniveauer, blodsukkerniveauer, proinsulin/C-peptidforhold, hæmoglobin A1c-niveauer og uringlukoseniveauer.
  • For at bestemme effektiviteten af ​​dantrolennatrium på synsstyrken (LogMar-score)
  • For at bestemme effektiviteten af ​​dantrolennatrium på visuelle funktioner ved hjælp af Visual Functioning Questionnaire - 25.
  • At evaluere effektiviteten af ​​dantrolennatrium på neurologiske funktioner ved hjælp af Wolfram Unified Rating Scale (WURS) og standard neurologiske vurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding:

  1. Patienten har en endelig diagnose af Wolfram syndrom, som bestemmes af følgende:

    en. Dokumenterede funktionelt relevante recessive mutationer på begge alleler af WFS1-genet eller dominant mutation på én allel af WFS1-genet baseret på historiske testresultater (hvis tilgængelige) eller fra et kvalificeret laboratorium ved screening.

  2. Patienten er mindst 5 år (biologisk alder) på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke.
  3. Patienten, patientens forælder(e) eller lovligt autoriserede værge(r) skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten. Værgers samtykke og patientens samtykke skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

  1. Patienten har klinisk signifikant ikke-Wolfram-relateret CNS-involvering, som af investigator vurderes at være tilbøjelig til at forstyrre den nøjagtige administration og fortolkning af protokolvurderinger.
  2. Patienten har en kendt defekt i oxidativ phosphorylering (såsom en bekræftet mitokondriel myopati)
  3. Patienten har unormal leverfunktion (defineret som serumtransaminaser mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse for referencelaboratoriet)
  4. Patienten har en betydelig medicinsk eller psykiatrisk komorbiditet, der kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaternes integritet.
  5. Patienten har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før studiestart.
  6. Patienten har modtaget blodprodukttransfusioner inden for 90 dage før screening.
  7. Patienten er ude af stand til at overholde protokollen, (har f.eks. en klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, ustabil social situation, kendt klinisk signifikant psykiatrisk/adfærdsmæssig ustabilitet, er ude af stand til at vende tilbage til sikkerhedsevalueringer eller på anden måde usandsynligt at fuldføre undersøgelsen), som bestemt af efterforskeren.
  8. Patienten har en kendt historie med central apnø og/eller ventilationsbehov.
  9. Patienten har en kendt historie med kronisk obstruktiv lungesygdom, pleural effusion og/eller myokardiesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pædiatrisk
Pædiatriske patienter behandlet med dantrolennatrium
Medicin: dantrolen natrium

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dantrolennatrium hos patienter med Wolfram syndrom. Derudover vil vi vurdere effektiviteten af ​​dantrolennatrium på de kardinale manifestationer af Wolfram syndrom, herunder synsstyrke, resterende betacellefunktioner og neurologiske funktioner.

Der er en screeningsperiode på op til 56 dage, en 6-måneders behandlingsperiode med en valgfri forlængelsesfase op til 24 måneder og en 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode. Undersøgelsesvurderinger inkluderer medicinsk og medicinhistorie, fysiske undersøgelser, neurologiske undersøgelser, øjenundersøgelser, endokrine undersøgelser, vitale tegn, højde, vægt, elektrokardiogrammer, blod- og urinprøver, graviditetstest, hvis det er relevant, og spørgeskemaer.

Andre navne:
  • dantrolene
Eksperimentel: Voksen
Voksne patienter behandlet med dantrolennatrium
Medicin: dantrolen natrium

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dantrolennatrium hos patienter med Wolfram syndrom. Derudover vil vi vurdere effektiviteten af ​​dantrolennatrium på de kardinale manifestationer af Wolfram syndrom, herunder synsstyrke, resterende betacellefunktioner og neurologiske funktioner.

Der er en screeningsperiode på op til 56 dage, en 6-måneders behandlingsperiode med en valgfri forlængelsesfase op til 24 måneder og en 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode. Undersøgelsesvurderinger inkluderer medicinsk og medicinhistorie, fysiske undersøgelser, neurologiske undersøgelser, øjenundersøgelser, endokrine undersøgelser, vitale tegn, højde, vægt, elektrokardiogrammer, blod- og urinprøver, graviditetstest, hvis det er relevant, og spørgeskemaer.

Andre navne:
  • dantrolene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved leverfunktionstest
Tidsramme: 6 måneder

Forskerne vurderer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dantrolennatrium administreret oralt i den øvre ende af det terapeutiske dosisområde i 6 måneder hos patienter med Wolfram syndrom. Mere specifikt udfører efterforskerne leverfunktionstests for at kontrollere niveauerne af visse enzymer og proteiner i deltagernes blod. Niveauer, der er højere eller lavere end normalt, kan indikere leverproblemer. Leverfunktionsprøverne omfatter:

Alanin transaminase (ALT), aspartat transaminase (AST), alkalisk fosfatase (AP) og bilirubin.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i C-peptidniveauer hos deltagere vurderet ved ELISA-analysen
Tidsramme: 6 måneder
Efterforskerne bestemmer effekten af ​​dantrolennatrium på resterende beta-cellefunktioner. Efterforskerne overvåger baseline C-peptidniveauer i deltagernes blod. Efterforskerne overvåger også C-peptidniveauer i deltagerens blod under den orale tolerancetest for blandet måltid. Natten før den orale tolerancetest for blandet måltid vil deltagerne skrue deres insulinpumpebasalrate til 50 % af den normale dosis ved midnat eller tage halvdelen af ​​deres aftendosis Lantus insulin og faste fra midnat til testen kl. 8. Det blandede måltid består af 6 ml/kg (maks. 360 ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Schweiz). Blod til glukose- og C-peptidmåling vil blive udtaget på tidspunktet 0 (fastende) og 30 minutter efter boosten. Hvis en forsøgspersons fastende glukose overstiger 11,1 mmol/l, vil testen ikke blive udført, men fastende glukose og C-peptid vil blive opnået.
6 måneder
Ændringer i visuel funktion hos deltagere vurderet af visuel funktionsspørgeskema-25.
Tidsramme: 6 måneder

Ændringer i visuel funktion hos deltagere vurderet af visuel funktionsspørgeskema-25.

Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) er opdelt i flere underdomæner, der hver vurderer et specifikt aspekt af visuel funktion og dets indvirkning på et individs liv. Der er i alt 11 underdomæner i VFQ-25. For at beregne den samlede score på VFQ-25 følger vi disse trin:

  1. Beregn underdomænescores,
  2. Vægtet Sum
  3. Beregn totalscore VFQ-25 giver resultater, der spænder fra 0 til 100. Den samlede score repræsenterer den overordnede indflydelse af visuel funktion på individets livskvalitet, med højere score, der indikerer bedre livskvalitet og mindre påvirkning fra synsproblemer.
6 måneder
Ændringer i bedst korrigeret synsstyrke hos deltagere målt ved LogMar Score
Tidsramme: 6 måneder
Bedst korrigeret synsstyrke vurderes ved hjælp af Snellen optotypen og konverteres derefter til LogMar Scores (Minimum: -0,30, Maksimum: 3,0). En højere LogMar-score betyder dårligere syn.
6 måneder
Ændringer i neurologiske funktioner hos deltagere vurderet af Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Tidsramme: 6 måneder
Neurologiske funktioner vurderes af Wolfram Unified Rating Scale (WURS). WURS er opdelt i følgende underskalaer: Fysisk vurdering og adfærdsmæssig vurdering. Fysisk vurdering (34 punkter vurderet på en skala fra 0 = ingen symptomer til 4 = højeste sværhedsgrad, minimum: 0, maksimum: 136) og adfærdsmæssig vurdering (9 punkter vurderet efter frekvens og sværhedsgrad fra 0 = normal adfærd til 3 = højeste sværhedsgrad, Minimum: 0, Maksimum: 27). Underskalascores summeres for at beregne de samlede scores (minimum: 0, Maksimum: 163). Højere totalscore indikerer mere alvorlige neurologiske manifestationer.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Studieleder: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2016

Først opslået (Anslået)

12. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201607006
  • R21DK113487 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

offentliggørelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med dantrolen natrium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner