Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar natrium dantroleen bij pediatrische en volwassen patiënten met het Wolfram-syndroom

16 februari 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase 1b/2a-onderzoek met dantroleennatrium bij pediatrische en volwassen patiënten met het syndroom van Wolfram

Syndroom van Wolfram is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door diabetes mellitus met aanvang in de jeugd, diabetes insipidus, atrofie van de oogzenuw, gehoorverlies en neurodegeneratie. Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van dantroleennatrium bij patiënten met het Wolfram-syndroom te beoordelen. Daarnaast zullen we de werkzaamheid van dantroleennatrium beoordelen op de belangrijkste manifestaties van het Wolfram-syndroom, waaronder gezichtsscherpte, resterende bètacelfuncties en neurologische functies.

Er is een screeningperiode van maximaal 56 dagen, een behandelingsperiode van 6 maanden met een optionele verlengingsfase tot 24 maanden en een veiligheidsfollow-upperiode van 4 weken. Studiebeoordelingen omvatten medische en medicatiegeschiedenis, fysieke onderzoeken, neurologische onderzoeken, oogonderzoeken, endocriene onderzoeken, vitale functies, lengte, gewicht, elektrocardiogrammen, bloed- en urinetests, zwangerschapstest indien van toepassing, en vragenlijsten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is:

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van dantroleennatrium oraal toegediend aan de bovenkant van het therapeutische dosisbereik gedurende 6 maanden te beoordelen bij patiënten met het Wolfram-syndroom met een optionele verlengingsfase tot 24 maanden. Patiënten die de wens uiten om door te gaan in de optionele verlengingsfase met natriumdantroleen, zal deze mogelijkheid worden geboden.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

  • Bepaal het effect van dantroleennatrium op de resterende bètacelfuncties met behulp van een tolerantietest met gemengde maaltijden en controle van de basislijn C-peptideniveaus, bloedglucosewaarden, pro-insuline / C-peptide-verhoudingen, hemoglobine A1c-niveaus en urineglucosewaarden.
  • Om de werkzaamheid van dantroleennatrium op de gezichtsscherpte te bepalen (LogMar-scores)
  • Om de werkzaamheid van dantroleennatrium op visuele functies te bepalen met behulp van Visual Functioning Questionnaire - 25.
  • Om de werkzaamheid van dantroleennatrium op neurologische functies te evalueren met behulp van de Wolfram Unified Rating Scale (WURS) en standaard neurologische beoordelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving:

  1. De patiënt heeft een definitieve diagnose van het Wolfram-syndroom, zoals bepaald door het volgende:

    a. Gedocumenteerde functioneel relevante recessieve mutaties op beide allelen van het WFS1-gen of dominante mutatie op één allel van het WFS1-gen op basis van historische testresultaten (indien beschikbaar) of van een gekwalificeerd laboratorium bij screening.

  2. De patiënt is ten minste 5 jaar oud (biologische leeftijd) op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  3. De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of wettelijk bevoegde voogd(en) moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board/Onafhankelijke Ethische Commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de patiënt zijn uitgelegd en besproken. De toestemming van de voogden en de instemming van de patiënt, voor zover relevant, moeten worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

  1. De patiënt heeft een klinisch significante niet-Wolfram-gerelateerde CZS-betrokkenheid waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de nauwkeurige toediening en interpretatie van protocolbeoordelingen waarschijnlijk verstoort.
  2. De patiënt heeft een bekend defect in oxidatieve fosforylering (zoals een bevestigde mitochondriale myopathie)
  3. De patiënt heeft een abnormale leverfunctie (gedefinieerd als serumtransaminasen die meer dan tweemaal de bovengrens van normaal zijn voor het referentielaboratorium)
  4. De patiënt heeft een significante medische of psychiatrische comorbiditeit die de onderzoeksgegevens kan beïnvloeden of de integriteit van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
  5. De patiënt is in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
  6. De patiënt heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening bloedproducttransfusies gekregen.
  7. De patiënt is niet in staat om zich aan het protocol te houden (heeft bijvoorbeeld een klinisch relevante medische aandoening die de uitvoering van het protocol bemoeilijkt, onstabiele sociale situatie, bekende klinisch significante psychiatrische/gedragsinstabiliteit, kan niet terugkeren voor veiligheidsevaluaties of is anderszins onwaarschijnlijk het onderzoek voltooien), zoals bepaald door de onderzoeker.
  8. De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van centrale apneu en/of beademingsbehoeften.
  9. De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte, pleurale effusie en/of myocardziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pediatrisch
Pediatrische patiënten behandeld met natrium dantroleen
Geneesmiddel: dantroleen natrium

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van dantroleennatrium bij patiënten met het Wolfram-syndroom te beoordelen. Daarnaast zullen we de werkzaamheid van dantroleennatrium beoordelen op de belangrijkste manifestaties van het Wolfram-syndroom, waaronder gezichtsscherpte, resterende bètacelfuncties en neurologische functies.

Er is een screeningperiode van maximaal 56 dagen, een behandelingsperiode van 6 maanden met een optionele verlengingsfase tot 24 maanden en een veiligheidsfollow-upperiode van 4 weken. Studiebeoordelingen omvatten medische en medicatiegeschiedenis, fysieke onderzoeken, neurologische onderzoeken, oogonderzoeken, endocriene onderzoeken, vitale functies, lengte, gewicht, elektrocardiogrammen, bloed- en urinetests, zwangerschapstest indien van toepassing, en vragenlijsten.

Andere namen:
  • dantroleen
Experimenteel: Volwassen
Volwassen patiënten behandeld met natrium dantroleen
Geneesmiddel: dantroleen natrium

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van dantroleennatrium bij patiënten met het Wolfram-syndroom te beoordelen. Daarnaast zullen we de werkzaamheid van dantroleennatrium beoordelen op de belangrijkste manifestaties van het Wolfram-syndroom, waaronder gezichtsscherpte, resterende bètacelfuncties en neurologische functies.

Er is een screeningperiode van maximaal 56 dagen, een behandelingsperiode van 6 maanden met een optionele verlengingsfase tot 24 maanden en een veiligheidsfollow-upperiode van 4 weken. Studiebeoordelingen omvatten medische en medicatiegeschiedenis, fysieke onderzoeken, neurologische onderzoeken, oogonderzoeken, endocriene onderzoeken, vitale functies, lengte, gewicht, elektrocardiogrammen, bloed- en urinetests, zwangerschapstest indien van toepassing, en vragenlijsten.

Andere namen:
  • dantroleen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door leverfunctietests
Tijdsspanne: 6 maanden

De onderzoekers beoordelen de veiligheid en verdraagbaarheid van dantroleennatrium, oraal toegediend aan de bovenkant van het therapeutische dosisbereik gedurende 6 maanden bij patiënten met het Wolfram-syndroom. Meer specifiek voeren de onderzoekers leverfunctietests uit om de niveaus van bepaalde enzymen en eiwitten in het bloed van de deelnemers te controleren. Niveaus die hoger of lager zijn dan normaal kunnen wijzen op leverproblemen. De leverfunctietesten omvatten:

Alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase (AP) en bilirubine.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in C-peptideniveaus bij deelnemers beoordeeld door de ELISA-test
Tijdsspanne: 6 maanden
De onderzoekers bepalen het effect van natriumdantroleen op de resterende bètacelfuncties. De onderzoekers monitoren de basislijn C-peptideniveaus in het bloed van de deelnemers. De onderzoekers controleren ook de C-peptideniveaus in het bloed van de deelnemer tijdens de orale gemengde maaltijdtolerantietest. De avond vóór de orale gemengde maaltijdtolerantietest zullen de deelnemers de basale dosis van hun insulinepomp om middernacht op 50% van de normale dosis zetten, of de helft van hun avonddosis Lantus-insuline nemen en van middernacht tot de test om 8.00 uur vasten. De gemengde maaltijd bestaat uit 6 ml/kg (maximaal 360 ml) Boost Original (Société des Produits Nestlé S.A., Vevey, Zwitserland). Bloed voor glucose- en C-peptidemeting wordt afgenomen op tijdstip 0 (nuchter) en 30 minuten na de Boost. Als de nuchtere glucose van een proefpersoon hoger is dan 11,1 mmol/l, wordt de test niet uitgevoerd, maar worden nuchtere glucose en C-peptide verkregen.
6 maanden
Veranderingen in het visueel functioneren bij deelnemers beoordeeld door de vragenlijst over visueel functioneren-25.
Tijdsspanne: 6 maanden

Veranderingen in visueel functioneren bij deelnemers beoordeeld door Visual Functioning Questionnaire-25.

De Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25) is onderverdeeld in verschillende subdomeinen, die elk een specifiek aspect van het visueel functioneren en de impact ervan op het leven van een individu beoordelen. Er zijn in totaal 11 subdomeinen in de VFQ-25. Om de totaalscore op de VFQ-25 te berekenen, volgen we deze stappen:

  1. Bereken subdomeinscores,
  2. Gewogen som
  3. Bereken de totaalscore VFQ-25 biedt scores die variëren van 0 tot 100. De totale score vertegenwoordigt de algehele impact van het visuele functioneren op de levenskwaliteit van het individu, waarbij hogere scores wijzen op een betere levenskwaliteit en minder impact van zichtproblemen.
6 maanden
Veranderingen in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte bij deelnemers gemeten aan de hand van de LogMar-score
Tijdsspanne: 6 maanden
De best gecorrigeerde gezichtsscherpte wordt beoordeeld met behulp van het Snellen-optotype en vervolgens omgezet in LogMar-scores (minimaal: -0,30, maximaal: 3,0). Een hogere LogMar-score betekent een slechter zicht.
6 maanden
Veranderingen in neurologische functies bij deelnemers beoordeeld door de Wolfram Unified Rating Scale (WURS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Neurologische functies worden beoordeeld door de Wolfram Unified Rating Scale (WURS). De WURS is onderverdeeld in de volgende subschalen: Physical Assessment en Behavioral Assessment. Fysieke beoordeling (34 items beoordeeld op een schaal van 0 = geen symptomen tot 4 = hoogste ernst, minimum: 0, maximum: 136) en gedragsbeoordeling (9 items beoordeeld op frequentie en ernst van 0 = normaal gedrag tot 3 = hoogste ernst, Minimaal: 0, Maximaal: 27). Subschaalscores worden opgeteld om de totaalscores te berekenen (minimaal: 0, maximaal: 163). Hogere totaalscores duiden op ernstigere neurologische manifestaties.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fumihiko Urano, MD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

12 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201607006
  • R21DK113487 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

publicatie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op dantroleen natrium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren