Ponatinibin, FLT3-inhibiittorin, annoksen eskalaatiotutkimus 5-atsasytidiinin yhdistelmän kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on FLT3-mutaation aiheuttama akuutti myelooinen leukemia (AML)
Vaihe I/II, Ponatinibin, FLT3-estäjän, annoksen eskalaatiotutkimus, 5-atsasytidiinin yhdistelmän kanssa ja ilman, potilailla, joilla on FLT3-mutaation aiheuttama akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tämän kliinisen tutkimuksen osan 1 tavoitteena on selvittää, voiko ponatinibi yksin auttaa hallitsemaan FLT3-mutatoitua AML- tai FLT3-mutatoitua korkean riskin MDS:ää. Myös tämän lääkkeen turvallisuutta tutkitaan.
Tämän kliinisen tutkimuksen osan 2 tavoitteena on löytää suurin siedettävä ponatinibin annos yhdistelmänä 5-atsasytidiinin kanssa ja selvittää, voiko korkein löydetty annostaso auttaa hallitsemaan FLT3-mutaation aiheuttamaa AML- tai FLT3-mutatoitua korkean riskin MDS:ää. . Myös tämän yhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos osallistujan todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, hänet määrätään joko osaan 1 tai osaan 2 sen mukaan, milloin hän liittyy tähän tutkimukseen.
Jos osallistuja on ilmoittautunut osaan 1, hän saa ponatinibia yksinään ensimmäisellä jaksolla. Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, annosta voidaan suurentaa. Jos sairaus ei anna vastetta ponatinibille yksinään, osallistuja jatkaa tämän tutkimuksen osaan 2.
Tämän kliinisen tutkimuksen osassa 2 on kaksi vaihetta: vaihe 1 (annoksen nostaminen) ja vaihe 2 (annoksen laajentaminen).
Osassa 2 osallistuja määrätään opintoryhmään sen perusteella, milloin hän liittyy tähän tutkimukseen. Enintään 3 30 osallistujan ryhmää otetaan mukaan osan 2 vaiheeseen 1, ja enintään 60 osallistujaa otetaan mukaan vaiheeseen 2.
Jos osallistuja on ilmoittautunut vaiheeseen 1, hänen saamansa ponatinibin annos riippuu siitä, milloin hän liittyy tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen ponatinibia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen ponatinibia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä ponatinibiannos on löydetty.
Jos osallistuja on ilmoittautunut vaiheeseen 2, hän saa ponatinibia suurimmalla annoksella, joka oli siedettävä vaiheessa 1.
Kaikki osan 2 osallistujat saavat saman annoksen 5-atsasytidiiniä.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 28 päivää.
Osallistuja ottaa ponatinibitabletteja suun kautta kerran päivässä tutkimuksen aikana. Osallistujan tulee niellä tabletit kokonaisina. Osallistujan ei tule murskata niitä.
Jos osallistuja on ilmoittautunut osaan 2, hän saa 5-atsasytidiiniä joko suonen kautta noin 1 tunnin ajan tai injektiona ihon alle kunkin tutkimussyklin päivinä 1-7 tai päivinä 1-5, 8 ja 9. opintojakso (jos klinikka on suljettu viikonloppuna).
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, annostasoa, annostusaikataulua tai tutkimusjaksoa voidaan muuttaa ja/tai lykätä. Tutkimuslääkäri keskustelee mahdollisista muutoksista osallistujan kanssa.
Opintovierailut:
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä (+/- 4 päivää) osallistujalla on fyysinen koe.
Syklien 1-3 päivänä 1 (+/-1 päivä) ja sen jälkeen 3 syklin välein (syklit 6, 9, 12 ja niin edelleen) osallistujalle tehdään EKG.
Syklin 2 päivänä 1 ja sen jälkeen joka 3. sykli osallistujalle suoritetaan ECHO tai MUGA.
Kerran viikossa syklien 1-3 aikana ja sen jälkeen kerran 2-4 viikon välein otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen) rutiinitutkimuksia varten. Osallistuja saattaa pystyä ottamaan nämä verinäytteet paikallisessa laboratoriossa tai klinikalla, joka on lähempänä kotiaan. Testin tulokset lähetetään MD Andersonille tarkistettavaksi.
Syklien 1, 3 päivänä 28 (+/- 7 päivää) ja sen jälkeen 1-3 syklin välein osallistujalle tehdään luuytimen aspiraatio/biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Kerran (1) kerran 3 syklissä, jos osallistuja voi tulla raskaaksi, otetaan verta (noin 1-2 ruokalusikallista) raskaustestiä varten.
Milloin tahansa osallistujan opiskelun aikana, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi:
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1-2 ruokalusikallista).
- Osallistujalle voidaan tehdä luuytimen aspiraatio/biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen pituus:
Osallistuja saa ponatinibia yksinään tai ponatinibia ja 5-atsasytidiiniä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan heidän etunsa mukaista. Osallistuja ei voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos sairaus pahenee, ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos hän ei pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Potilaan osallistuminen tutkimukseen päättyy seurantakäyntien jälkeen.
Opintojen päättäjäkäynti:
14 päivän sisällä osallistujan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta:
- Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 2-3 ruokalusikallista).
- Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, osallistujalle tehdään luuytimen aspiraatti/biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Seuranta:
Noin 30 päivää tutkimuksen päättymiskäynnin jälkeen tutkimushenkilökunnan jäsen soittaa osallistujalle kysyäkseen, onko hänellä ollut sivuvaikutuksia ja/tai onko heillä ollut uusia hoitoja. Tämän puhelun tulisi kestää noin 5 minuuttia. Jos tutkimushenkilöstö katsoo sen tarpeelliseksi, osallistuja voidaan myös pyytää tulemaan klinikalle fyysiseen tarkastukseen.
Pitkäaikainen seuranta:
Jos sairaus näyttää reagoivan tutkimuslääkkeisiin, tutkimushenkilökunnan jäsen soittaa osallistujalle 3–6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan kysyäkseen, kuinka he voivat ja mitä sivuvaikutuksia hänellä saattaa olla. Jokaisen puhelun tulisi kestää noin 5 minuuttia. Osallistuja voidaan myös pyytää tulemaan klinikalle fyysiseen tarkastukseen, jos tutkimushenkilökunta katsoo sen tarpeelliseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. 5-atsasytidiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon. Ponatinibi on kaupallisesti saatavilla ja FDA on hyväksynyt tiettyjen kroonisen myelooisen leukemian (CML) osallistujaryhmien hoitoon. Niiden käyttöä tässä tutkimuksessa pidetään tutkittavana. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 132 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla tulee olla diagnoosi AML (de novo tai muuntunut hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista), MDS tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista: (A) Potilailla, joilla on MDS tai CMML, on pitänyt epäonnistua aiempi hoito hypometyloivalla aineella ja /tai lenalidomidin kanssa (kohortit 2 ja 3). (B) Potilaiden, joilla on AML, olisi pitänyt epäonnistua minkään aiemman hoidon aikana tai heillä on uusiutuminen aikaisemman hoidon jälkeen (kohortit 2 ja 3). Kohortin 3 potilaille aiemman hoidon olisi pitänyt sisältää FLT3-estäjää. (C) Potilaat, joilla on MDS tai CMML, jotka ovat saaneet hoitoa hypometyloivalla aineella ja jotka etenevät AML:ään, ovat kelvollisia AML:n diagnoosin aikaan riippumatta aiemmasta AML-hoidosta. AML:ssa käytetään Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusta. Nämä potilaat luokitellaan kohorttiin 1. MDS-, CMML- tai AML-potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, ovat kelpoisia, jos he ovat vähintään 65-vuotiaita tai jos he eivät ilmoittautumishetkellä ole ehdokkaita saamaan tai kieltäytymään normaalista hoidosta (Kohortti 1 vain)
- Potilailla tulee olla FLT3-mutaatio, joko ITD- tai kinaasidomeenimutaatio tai aktivaatiosilmukkamutaatio.
- Ikä >/= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila </= 2
- Riittävä maksa (seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 x ULN) (tai < 3,0 x ULN, jos sen katsotaan olevan kohonnut leukemian tai Gilbertin oireyhtymän vuoksi), alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattitransaminaasi < 3,0 x ULN (tai < 5,0 x ULN) ULN, jos sen katsotaan olevan kohonnut leukemian vuoksi), ja munuaisten toiminta (kreatiniini 2 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 50).
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) vähintään 40 % moniporttikuvauksen (MUGA) skannauksen tai kaikukardiogrammin (ECHO) perusteella
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aika aikaisemmasta hoidosta ponatinibin annon aloittamiseen on vähintään 2 viikkoa sytotoksisille aineille TAI vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille/ei-sytotoksisille aineille. Yhden annoksen sytarabiinia (enintään 2 g/m2) tai hydroksiureaa potilaille, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, on sallittu ennen tutkimushoidon aloittamista ja ensimmäisten kahdeksan viikon ajan tutkimushoidon aikana ilmoittautumispäivästä alkaen joko ennen tai samanaikaisesti. ponatinibia annettaessa perifeeristen blastien määrän hallitsemiseksi. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua. Hallittu keskushermostoleukemia määritellään CNS-sairauden aktiivisten kliinisten oireiden puuttumisena eikä CNS-leukemian todisteita kahdessa viimeisimmässä samanaikaisessa aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnissa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja munanjohdinsidonta. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta edellä kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreaikkoisia vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa tai seerumin raskaustesti 2 viikon kuluessa Ilmoitettua suostumusta koskevan asiakirjan allekirjoittamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: (A) Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. (B) Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
- 11 (jatkoa): (C) Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän potilaan ainoa kumppani (D) Jommankumman seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c): (1) Suun kautta, ruiskutetut tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät tai muut hormonaaliset ehkäisymuodot, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy (B) Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen ). (C) Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. ottaa opintohoitoa. Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta.
- 11 (jatkoa) Naisia pidetään postmenopausaaleina eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
- 1 (jatkoa) ei katsottu ehdokkaiksi intensiiviseen remissioinduktiokemoterapiaan ilmoittautumishetkellä joko: 1. >/= 75-vuotias TAI 2. <75-vuotias, jolla on vähintään yksi seuraavista: A. Huono suorituskykytila (ECOG) -pistemäärä 2–3 B. Kliinisesti merkittävät sydämen tai keuhkojen rinnakkaissairaudet, jotka ilmenevät vähintään yhdestä seuraavista: (i) Vasemman kammion ejektiofraktio </= 50 %, (ii) keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky ( DLCO) </= 65 % odotetusta, (iii) pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) </= 65 % odotetusta, (iv) sydämen vajaatoiminta (CHF) C. Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl, ovat dialyysihoidossa tai sinulla on aiemmin ollut munuaisensiirto. D. Muut antrasykliinihoidon vasta-aiheet (täytyy dokumentoida). E. Muu samanaikainen sairaus, jonka tutkija pitää intensiivisen remissioinduktiokemoterapian kanssa yhteensopimattomina, jotka on dokumentoitava ja PI:n hyväksyttävä ennen satunnaistamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä ponatinibille tai 5-atsasytidiinille tai jollekin niiden aineosalle.
- Potilaat, jotka ovat saaneet ponatinibihoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus.
- Alkoholin väärinkäytön historia.
- Hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla antimikrobisilla aineilla, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen ennaltaehkäisy laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
- Aktiivinen sekundaarinen muu kuin ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä), joka tutkijan mielestä lyhentää eloonjäämisaikaa alle yhteen vuoteen.
- Sydänoireet: Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia: Aiemmin epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, ääreisvaltimoiden tukossairaus, laskimotromboembolia tai keuhkoembolia. Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes). Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 470 ms) sekä Friderician että Bazettin korjauksessa. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta (NYHA-luokka III tai IV).
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty jatkuvaksi vaiheen 2 hypertensioksi, eli systolinen verenpaine >/=160 mmHg tai diastolinen verenpaine >/=100 mmHg) lääkehoidolla tai ilman sitä.
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä (ellei niitä voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi).
- Kaikkien lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
- Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
- Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti) • diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen tai krooninen toiminnallinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus tai maha-suolikanavan siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä ponatinibin imeytymistä tai lisätä vakavien komplikaatioiden riskiä.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista tai vaarantaa potilaan turvallisuuden.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai C-virus (HCV) -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) tai HBsAg:n (HBV-pinta-antigeenin) suhteen.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Potilaat, jotka ilmoittautumishetkellä ovat halukkaita ja oikeutettuja saamaan kantasolusiirron, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti #1
Kohortti #1: Osallistujat, joilla ei ole aikaisempaa leukemiahoitoa (mukaan lukien ei aikaisempaa FLT3-estäjähoitoa) joko: a) iäkkäiden (vähintään 65-vuotiaiden) FLT3-mutaation saaneiden AML-potilaiden etulinjan hoitoon tai b) potilaille, jotka eivät voi tai halua saada tavallinen intensiivinen hoito. Osa 1: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä yhden 28 päivän syklin ajan. Jos sairaus ei reagoi ponatinibiin yksinään, osallistuja jatkaa tutkimuksen osaan 2. Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. 5-atsasytidiini annoksella 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. Osa 2 Vaiheen II annoksen laajentaminen: Ponatinibi suurimmalla siedetyllä annoksella vaiheesta I suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. 5-atsasytidiini 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. |
Osa 1: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä yhden 28 päivän syklin ajan. Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. Osa 2 Vaiheen II annoksen laajentaminen: Ponatinibi suurimmalla siedetyllä annoksella vaiheesta I suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: 5-atsasytidiini annoksella 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. Osa 2 Vaihe II Annoksen laajentaminen: 5-atsasytidiini 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7.
Muut nimet:
Noin 30 päivää tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen tutkimushenkilökunta soittaa osallistujalle ja kysyy, onko heillä ollut sivuvaikutuksia ja/tai onko heillä ollut uusia hoitoja. Jos sairaus näyttää reagoivan tutkimuslääkkeisiin, tutkimushenkilöstö soittaa osallistujalle 3–6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan ja kysyy, kuinka he voivat ja mitä sivuvaikutuksia hänellä voi olla. |
|
KOKEELLISTA: Kohortti #2
Kohortti 2: Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-mutatoitu AML, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa FLT3-inhibiittorihoitoa. Osa 1: Osallistujat saavat ponatinibia aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä yhden 28 päivän syklin ajan. Jos sairaus ei reagoi ponatinibiin yksinään, osallistuja jatkaa tutkimuksen osaan 2. Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. 5-atsasytidiini annoksella 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. Osa 2 Vaiheen II annoksen laajentaminen: Ponatinibi suurimmalla siedetyllä annoksella vaiheesta I suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. 5-atsasytidiini 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. |
Osa 1: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä yhden 28 päivän syklin ajan. Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. Osa 2 Vaiheen II annoksen laajentaminen: Ponatinibi suurimmalla siedetyllä annoksella vaiheesta I suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: 5-atsasytidiini annoksella 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. Osa 2 Vaihe II Annoksen laajentaminen: 5-atsasytidiini 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7.
Muut nimet:
Noin 30 päivää tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen tutkimushenkilökunta soittaa osallistujalle ja kysyy, onko heillä ollut sivuvaikutuksia ja/tai onko heillä ollut uusia hoitoja. Jos sairaus näyttää reagoivan tutkimuslääkkeisiin, tutkimushenkilöstö soittaa osallistujalle 3–6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan ja kysyy, kuinka he voivat ja mitä sivuvaikutuksia hänellä voi olla. |
|
KOKEELLISTA: Kohortti #3
Kohortti #3: Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-mutatoitu AML ja jotka ovat saaneet aikaisempaa FLT3-estäjähoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kvitsartinibi, krenolanibi, sorafenibi ja muut FLT3-estäjät). Osa 1: Osallistujat saavat ponatinibia aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä yhden 28 päivän syklin ajan. Jos sairaus ei reagoi ponatinibiin yksinään, osallistuja jatkaa tutkimuksen osaan 2. Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. 5-atsasytidiini annoksella 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. Osa 2 Vaiheen II annoksen laajentaminen: Ponatinibi suurimmalla siedetyllä annoksella vaiheesta I suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. 5-atsasytidiini 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. |
Osa 1: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä yhden 28 päivän syklin ajan. Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: Ponatinibi aloitusannoksella 30 mg suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä. Osa 2 Vaiheen II annoksen laajentaminen: Ponatinibi suurimmalla siedetyllä annoksella vaiheesta I suun kautta joka päivä 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
Osa 2 Vaihe I Annoksen nostaminen: 5-atsasytidiini annoksella 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7. Osa 2 Vaihe II Annoksen laajentaminen: 5-atsasytidiini 75 mg/m2/d annettuna ihonalaisesti (SQ) tai suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7.
Muut nimet:
Noin 30 päivää tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen tutkimushenkilökunta soittaa osallistujalle ja kysyy, onko heillä ollut sivuvaikutuksia ja/tai onko heillä ollut uusia hoitoja. Jos sairaus näyttää reagoivan tutkimuslääkkeisiin, tutkimushenkilöstö soittaa osallistujalle 3–6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan ja kysyy, kuinka he voivat ja mitä sivuvaikutuksia hänellä voi olla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ponatinibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jossa </= 1 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
DLT määritellään kliinisesti merkitseväksi ei-hematologiseksi haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu riippumattomaksi taudin etenemisestä, samanaikaisesta sairaudesta tai samanaikaisiin lääkkeisiin.
|
28 päivää
|
|
Komposiittisen täydellisen remission nopeus (CRc)
Aikaikkuna: 84 päivää
|
CRc määritellään täydelliseksi remissioksi (CR), täydelliseksi remissioksi epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp) tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi).
Vaste määritellään CRc:n saavuttamisena milloin tahansa kolmen ensimmäisen hoitojakson aikana tai ennen tutkimuksen lopettamista niille potilaille, jotka lopettavat hoidon ennen kolmen hoitojakson päättymistä.
|
84 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Atsasitidiini
- Ponatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-1083
- NCI-2016-01187 (MUUTA: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .