Dosis-escalatiestudie van ponatinib, een FLT3-remmer, met en zonder combinatie van 5-Azacytidine, bij patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML)
Fase I/II, dosisescalatieonderzoek van ponatinib, een FLT3-remmer, met en zonder combinatie van 5-Azacytidine, bij patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML)
Het doel van deel 1 van dit klinisch onderzoek is om erachter te komen of alleen ponatinib kan helpen om FLT3-gemuteerde AML of FLT3-gemuteerde hoog-risico MDS onder controle te krijgen. De veiligheid van dit medicijn zal ook worden bestudeerd.
Het doel van deel 2 van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogst verdraagbare dosis ponatinib in combinatie met 5-azacytidine te vinden en om te leren of de hoogste gevonden dosis kan helpen om FLT3-gemuteerde AML of FLT3-gemuteerde hoog-risico MDS onder controle te krijgen. . Ook de veiligheid van deze combinatie zal worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als de deelnemer in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt hij of zij toegewezen aan deel 1 of deel 2 op basis van wanneer hij aan dit onderzoek deelneemt.
Als de deelnemer deelneemt aan deel 1, krijgt hij alleen ponatinib voor de eerste cyclus. Als de arts denkt dat het nodig is, kan de dosis worden verhoogd. Als de ziekte niet alleen op ponatinib reageert, gaat de deelnemer door naar deel 2 van deze studie.
Deel 2 van dit klinisch onderzoek zal uit 2 fasen bestaan: Fase 1 (dosisescalatie) en Fase 2 (dosisuitbreiding).
In deel 2 wordt de deelnemer toegewezen aan een studiegroep op basis van wanneer hij zich bij deze studie aansluit. Er worden maximaal 3 groepen van 30 deelnemers ingeschreven in fase 1 van deel 2 en maximaal 60 deelnemers in fase 2.
Als een deelnemer deelneemt aan fase 1, hangt de dosis ponatinib die hij krijgt af van het moment waarop hij aan dit onderzoek deelneemt. De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis ponatinib. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis ponatinib dan de groep ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis ponatinib is gevonden.
Als deelnemers deelnemen aan fase 2, krijgen ze ponatinib in de hoogste dosis die werd getolereerd in fase 1.
Alle deelnemers aan deel 2 krijgen dezelfde dosis 5-azacytidine.
Studie Drugstoediening:
Elke studiecyclus duurt 28 dagen.
De deelnemer neemt ponatinib-tabletten 1 keer per dag oraal in terwijl hij aan het studeren is. De deelnemer moet de tabletten heel doorslikken. De deelnemer mag ze niet verpletteren.
Als deelnemers deelnemen aan deel 2, krijgen ze 5-azacytidine via een ader gedurende ongeveer 1 uur of als een injectie onder de huid op dag 1-7 van elke studiecyclus of op dag 1-5, 8 en 9 van elke studiecyclus. studiecyclus (als de kliniek in het weekend gesloten is).
Als de arts denkt dat het nodig is, kan het dosisniveau, het doseringsschema of de studiecyclus worden gewijzigd en/of uitgesteld. De onderzoeksarts zal eventuele wijzigingen met de deelnemer bespreken.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van elke cyclus (+/- 4 dagen) krijgt de deelnemer een lichamelijk onderzoek.
Op dag 1 (+/- 1 dag) van cycli 1-3 en daarna elke 3 cycli (cycli 6, 9, 12, enzovoort) krijgt de deelnemer een ECG.
Op dag 1 van cyclus 2 en vervolgens elke 3 cycli daarna, zal de deelnemer een ECHO of MUGA laten uitvoeren.
Een (1) keer per week tijdens cyclus 1-3 en daarna 1 keer per 2-4 weken wordt er bloed afgenomen (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests. De deelnemer kan deze bloedafname mogelijk laten uitvoeren in een plaatselijk laboratorium of kliniek dichter bij huis. De resultaten van de tests worden ter beoordeling naar MD Anderson gestuurd.
Op dag 28 (+/- 7 dagen) van cyclus 1, 3, en vervolgens elke 1-3 cycli daarna, zal de deelnemer een beenmergaspiratie/biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
Een (1) keer per 3 cycli, als de deelnemer zwanger kan worden, wordt er bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) afgenomen voor een zwangerschapstest.
Op elk moment tijdens de studie van de deelnemer, als de arts denkt dat dit nodig is:
- Er wordt bloed (ongeveer 1-2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- De deelnemer kan een beenmergaspiratie/biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
De deelnemer krijgt alleen ponatinib of ponatinib en 5-azacytidine zolang de arts denkt dat dit in zijn belang is. De deelnemer kan de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als ze de onderzoeksinstructies niet kunnen volgen.
De deelname van de patiënt aan het onderzoek is voorbij na de vervolgbezoeken.
Bezoek aan het einde van de studie:
Binnen 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) van de deelnemer:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- Als de arts denkt dat het nodig is, zal de deelnemer een beenmergpunctie/biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
Opvolgen:
Ongeveer 30 dagen na het einde van het studiebezoek zal een lid van het studiepersoneel de deelnemer bellen om te vragen of ze bijwerkingen hebben gehad en/of met een nieuwe behandeling(en) zijn begonnen. Dit gesprek duurt ongeveer 5 minuten. Als het studiepersoneel denkt dat het nodig is, kan de deelnemer ook worden gevraagd om naar de kliniek te komen voor een lichamelijk onderzoek.
Follow-up op lange termijn:
Als de ziekte lijkt te reageren op de onderzoeksgeneesmiddelen, zal een lid van het onderzoekspersoneel de deelnemer gedurende maximaal 5 jaar elke 3-6 maanden bellen om te vragen hoe het met hem gaat en welke bijwerkingen hij mogelijk heeft. Elk gesprek duurt ongeveer 5 minuten. De deelnemer kan ook worden gevraagd om naar de kliniek te komen voor een lichamelijk onderzoek, als het onderzoekspersoneel denkt dat dit nodig is.
Dit is een onderzoekend onderzoek. 5-azacytidine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS). Ponatinib is in de handel verkrijgbaar en door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van specifieke groepen deelnemers aan chronische myeloïde leukemie (CML). Het gebruik ervan in deze studie wordt als experimenteel beschouwd. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 132 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een diagnose hebben van AML (de novo of getransformeerd vanuit hematologische maligniteiten), MDS of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met een van de volgende kenmerken: (A) Patiënten met MDS of CMML zouden eerdere therapie met een hypomethylerend middel moeten hebben gefaald en /of met lenalidomide (cohorten 2 en 3). (B) Patiënten met AML hadden bij eerdere therapieën moeten falen of een terugval hebben gehad na eerdere therapieën (cohorten 2 en 3). Voor patiënten in cohort 3 had de eerdere behandeling een FLT3-remmer moeten omvatten. (C) Patiënten met MDS of CMML die therapie kregen met een hypomethyleringsmiddel en progressie maken naar AML komen in aanmerking op het moment van de diagnose van AML, ongeacht eventuele eerdere therapie voor AML. De classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal worden gebruikt voor AML. Deze patiënten worden toegewezen aan cohort 1. Patiënten met MDS, CMML of AML die geen eerdere therapie hebben gekregen, komen in aanmerking als ze 65 jaar of ouder zijn of als ze op het moment van inschrijving geen kandidaat zijn om standaardtherapie te ontvangen of te weigeren (cohort 1 alleen)
- Patiënten moeten een FLT3-mutatie hebben, ofwel een ITD- of kinasedomeinmutatie of een activeringslusmutatie.
- Leeftijd >/= 18 jaar
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Adequate leverfunctie (totaal serumbilirubine < 2,0 x bovengrens normaal (ULN) (of < 3,0 x ULN indien geacht verhoogd te zijn vanwege leukemie of het syndroom van Gilbert), alanineaminotransferase en/of aspartaattransaminase < 3,0 x ULN (of < 5,0 x ULN indien geacht verhoogd te zijn vanwege leukemie), en nierfunctie (creatinine 2x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 50).
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ten minste 40% door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- Bij afwezigheid van een snel voortschrijdende ziekte zal het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van aanvang van de toediening van ponatinib ten minste 2 weken bedragen voor cytotoxische middelen OF ten minste 5 halfwaardetijden voor cytotoxische/niet-cytotoxische middelen. Het gebruik van één dosis cytarabine (tot 2 g/m2) of hydroxyurea voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan vóór de start van de studietherapie en gedurende de eerste acht weken van de studietherapie vanaf de dag van inschrijving, ofwel voorafgaand aan ofwel gelijktijdig met toediening van ponatinib in eerste instantie om het aantal perifere blasten onder controle te houden. Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de behandeling voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan. Gecontroleerde CZS-leukemie wordt gedefinieerd door de afwezigheid van actieve klinische tekenen van CZS-ziekte en geen bewijs van CZS-leukemie bij de meest recente 2 gelijktijdige cerebrospinale vloeistof (CSF)-evaluaties.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten en afbinden van de eileiders. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven.
- Vrouwtjes moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal (amenorroïsch gedurende ten minste 12 maanden) of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze binnen 72 uur een negatieve urine-zwangerschapstest hebben of een serumzwangerschapstest binnen 2 weken na ondertekening van het Informed Consent-document.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling. Adequate anticonceptiemethoden omvatten: (A) Totale onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. (B) Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de onderzoeksbehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
- 11 (vervolg): (C) Sterilisatie van de man (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt (D) Combinatie van een van de volgende twee (a+b of a+c of b+c): (1) Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie (B) Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS ). (C) Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil. studiebehandeling volgen. Opmerking: Orale anticonceptiva zijn toegestaan, maar moeten worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode voor anticonceptie vanwege het onbekende effect van geneesmiddelinteractie.
- 11 (Vervolg) Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
- 1 (vervolg) niet beschouwd als kandidaten voor intensieve remissie-inductiechemotherapie op het moment van inschrijving op basis van OFWEL: 1. >/= 75 jaar OF 2. <75 jaar met ten minste 1 van de volgende: A. Slecht performance status (ECOG)-score van 2-3 B. Klinisch significante hart- of longcomorbiditeiten, zoals weergegeven door ten minste 1 van: (i) Linkerventrikelejectiefractie </= 50%, (ii) Longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide ( DLCO) </= 65% van verwacht, (iii) geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) </= 65% van verwacht, (iv) congestief hartfalen (CHF) C. Serumcreatinine >2 mg/dL, zijn dialyse ondergaan of een voorgeschiedenis van niertransplantatie hebben. D. Andere contra-indicatie(s) voor behandeling met anthracycline (moet worden gedocumenteerd). E. Andere comorbiditeit die de onderzoeker onverenigbaar acht met intensieve remissie-inductiechemotherapie, die vóór randomisatie moet worden gedocumenteerd en goedgekeurd door de PI.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende allergie of overgevoeligheid voor ponatinib, of 5-azacytidine, of een van hun componenten.
- Patiënten die een behandeling met ponatinib hebben gekregen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na studie of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik.
- Ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.
- Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar.
- Cardiale symptomen: Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking: voorgeschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, perifere arteriële occlusieve ziekte, veneuze trombo-embolie of longembolie. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes). Verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 470 msec) op zowel de Fridericia- als de Bazett-correctie. Symptomatisch congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib (NYHA klasse III of IV).
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende stadium 2 hypertensie, d.w.z. systolische bloeddruk >/=160 mmHg of diastolische bloeddruk >/=100 mmHg) met of zonder medische therapie.
- Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico op het veroorzaken van torsades de pointes inhouden (tenzij deze kunnen worden veranderd in aanvaardbare alternatieven).
- Het nemen van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn binnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis ponatinib.
- Patiënten die binnen 14 dagen na dag 1 een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan.
- Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
- Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: • Gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) • Binnen één jaar gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen)
- Patiënten met inflammatoire of chronische functionele darmaandoening, zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmaandoening of gastro-intestinale graft-versus-hostziekte die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van ponatinib kan verstoren of het risico op ernstige complicaties kan verhogen.
- Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren, of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
- Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of C-virus (HCV); of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen).
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Patiënten die op het moment van inschrijving bereid en in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort #1
Cohort #1: deelnemers zonder eerdere leukemietherapie (inclusief geen eerdere FLT3-remmertherapie) voor ofwel: a) eerstelijnsbehandeling van oudere (65 jaar en ouder) FLT3-gemuteerde AML-patiënten, of b) patiënten die niet in staat of niet bereid zijn om standaard intensieve therapie. Deel 1: Ponatinib met een startdosis van 30 mg oraal elke dag gedurende een cyclus van 28 dagen. Als de ziekte niet alleen op ponatinib reageert, gaat de deelnemer door naar deel 2 van de studie. Deel 2 Fase I dosisverhoging: Ponatinib met een startdosis van 30 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. 5-azacytidine in een dosis van 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II Dosisuitbreiding: Ponatinib bij maximaal getolereerde dosis van Fase I via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. 5-azacytidine 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. |
Deel 1: Ponatinib met een startdosis van 30 mg oraal elke dag gedurende een cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase I dosisverhoging: Ponatinib met een startdosis van 30 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II Dosisuitbreiding: Ponatinib bij maximaal getolereerde dosis van Fase I via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Deel 2 Fase I dosisverhoging: 5-azacytidine in een dosis van 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II dosisuitbreiding: 5-azacytidine 75 mg/m2/d subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Ongeveer 30 dagen na het einde van het studiebezoek belt het studiepersoneel de deelnemer op en vraagt of hij of zij bijwerkingen heeft gehad en/of met een nieuwe behandeling(en) is begonnen. Als de ziekte lijkt te reageren op de onderzoeksgeneesmiddelen, belt het onderzoekspersoneel de deelnemer elke 3-6 maanden gedurende maximaal 5 jaar en vraagt hoe het met hem gaat en wat eventuele bijwerkingen zijn. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort #2
Cohort #2: deelnemers met recidiverende/refractaire FLT3-gemuteerde AML die niet eerder met FLT3-remmers zijn behandeld. Deel 1: Deelnemers krijgen elke dag Ponatinib in een startdosering van 30 mg via de mond gedurende een cyclus van 28 dagen. Als de ziekte niet alleen op ponatinib reageert, gaat de deelnemer door naar deel 2 van de studie. Deel 2 Fase I dosisverhoging: Ponatinib met een startdosis van 30 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. 5-azacytidine in een dosis van 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II Dosisuitbreiding: Ponatinib bij maximaal getolereerde dosis van Fase I via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. 5-azacytidine 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. |
Deel 1: Ponatinib met een startdosis van 30 mg oraal elke dag gedurende een cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase I dosisverhoging: Ponatinib met een startdosis van 30 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II Dosisuitbreiding: Ponatinib bij maximaal getolereerde dosis van Fase I via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Deel 2 Fase I dosisverhoging: 5-azacytidine in een dosis van 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II dosisuitbreiding: 5-azacytidine 75 mg/m2/d subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Ongeveer 30 dagen na het einde van het studiebezoek belt het studiepersoneel de deelnemer op en vraagt of hij of zij bijwerkingen heeft gehad en/of met een nieuwe behandeling(en) is begonnen. Als de ziekte lijkt te reageren op de onderzoeksgeneesmiddelen, belt het onderzoekspersoneel de deelnemer elke 3-6 maanden gedurende maximaal 5 jaar en vraagt hoe het met hem gaat en wat eventuele bijwerkingen zijn. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort #3
Cohort #3: deelnemers met recidiverende/refractaire FLT3-gemuteerde AML, die eerdere therapie met FLT3-remmers hebben gekregen (inclusief, maar niet beperkt tot, quizartinib, crenolanib, sorafenib, andere FLT3-remmers). Deel 1: Deelnemers krijgen elke dag Ponatinib in een startdosering van 30 mg via de mond gedurende een cyclus van 28 dagen. Als de ziekte niet alleen op ponatinib reageert, gaat de deelnemer door naar deel 2 van de studie. Deel 2 Fase I dosisverhoging: Ponatinib met een startdosis van 30 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. 5-azacytidine in een dosis van 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II Dosisuitbreiding: Ponatinib bij maximaal getolereerde dosis van Fase I via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. 5-azacytidine 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. |
Deel 1: Ponatinib met een startdosis van 30 mg oraal elke dag gedurende een cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase I dosisverhoging: Ponatinib met een startdosis van 30 mg via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II Dosisuitbreiding: Ponatinib bij maximaal getolereerde dosis van Fase I via de mond elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Deel 2 Fase I dosisverhoging: 5-azacytidine in een dosis van 75 mg/m2/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. Deel 2 Fase II dosisuitbreiding: 5-azacytidine 75 mg/m2/d subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Ongeveer 30 dagen na het einde van het studiebezoek belt het studiepersoneel de deelnemer op en vraagt of hij of zij bijwerkingen heeft gehad en/of met een nieuwe behandeling(en) is begonnen. Als de ziekte lijkt te reageren op de onderzoeksgeneesmiddelen, belt het onderzoekspersoneel de deelnemer elke 3-6 maanden gedurende maximaal 5 jaar en vraagt hoe het met hem gaat en wat eventuele bijwerkingen zijn. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van ponatinib
Tijdsspanne: 28 dagen
|
MTD gedefinieerd als hoogste dosisniveau waarbij </= 1 op de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling.
DLT gedefinieerd als klinisch significante niet-hematologische bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie.
|
28 dagen
|
|
Percentage samengestelde volledige remissie (CRc)
Tijdsspanne: 84 dagen
|
CRc gedefinieerd als volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi).
Respons gedefinieerd door het bereiken van CRc op enig moment in de tijd binnen de eerste 3 therapiecycli, of voorafgaand aan het beëindigen van de studie, voor die patiënten die de behandeling stopzetten voordat 3 therapiecycli zijn voltooid.
|
84 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Azacitidine
- Ponatinib
Andere studie-ID-nummers
- 2014-1083
- NCI-2016-01187 (ANDER: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .