Tutkimus alektinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ja vertaamiseksi krisotinibiin verrattuna ja alektinibin farmakokinetiikkaa aasialaisilla potilailla, joilla on hoitoa hoitamaton anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -positiivinen pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai uusiutuvasta (vaihe IIIB ei sovi multimodaaliseen hoitoon) tai metastasoituneesta (vaihe IV) NSCLC:stä, joka on ALK-positiivinen Ventana-immunohistokemian (IHC) testillä arvioituna. ALK IHC:n suorittamiseen tarvitaan riittävästi kasvainkudosta. Ventana IHC -testaus suoritetaan nimetyssä keskuslaboratoriossa
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2
• Ei aiempia systeemisiä hoitoja pitkälle edenneen, toistuvan (vaihe IIIB, joka ei sovellu multimodaaliseen hoitoon) tai metastaattisen (vaihe IV) NSCLC:n
• Riittävä hematologinen toiminta: Verihiutalemäärä suurempi kuin (>=) 100 × 10^9 litrassa (/L); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > = 1500 solua mikrolitrassa (soluja/mcL); hemoglobiini>=9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
• Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR), joka on laskettu käyttämällä munuaistaudin ruokavalion muutoksen (MDRD) kaavaa >=45 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä
• Osallistujien on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 28 päivää ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista
• Mitattavissa oleva sairaus (response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 [RECIST v1.1]) ennen tutkimushoidon antamista
• Aiemmat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos osallistuja on oireeton (esim. diagnosoitu sattumalta tutkimuksen lähtötilanteessa). Oireettomia keskushermostovaurioita voidaan hoitaa tutkijan harkinnan mukaan paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti. Jos osallistujalla on keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvia neurologisia oireita tai merkkejä, osallistujan on suoritettava kokoaivojen sädehoito tai gammaveitsisäteilytys. Kaikissa tapauksissa sädehoito on saatava päätökseen >=14 päivää ennen ilmoittautumista ja sairauden on oltava kliinisesti vakaa
• Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (>=12 kuukautta terapiasta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen), suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään yksittäisiä tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, jotka johtavat hoidon epäonnistumiseen. <1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja tietyt kohdunsisäiset laitteet. Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä
• Miehet suostuvat pysymään raittiutta tai käyttämään kondomia sekä ylimääräistä ehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat < 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana (muu kuin parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, varhainen maha-suolikanavan (GI) syöpä endoskooppisella resektiolla, in situ kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa parantunut syöpä, jonka ei katsota vaikuttavan etenemiseen vapaa eloonjääminen (PFS) tai kokonaiseloonjääminen (OS) nykyisessä NSCLC:ssä)
• Mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten imeytymishäiriö tai tila suuren suolen resektion jälkeen
• Maksasairaus, jolle on ominaista:
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli (>) 3 kertaa normaalin yläraja (ULN; >=5 × ULN osallistujille, joilla on samanaikaisia ​​maksametastaaseja), vahvistettu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa; tai
• Heikentynyt eritystoiminto (esim. hyperbilirubinemia), synteettinen toiminta tai muut dekompensoituneen maksasairauden tilat, kuten koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia, hypoalbuminemia, askites ja verenvuoto ruokatorven suonikohjuista; tai
• Akuutti virusperäinen tai aktiivinen autoimmuuni-, alkoholi- tai muuntyyppinen hepatiitti
• Kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, versio 4.0, aste 3 tai korkeampi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (esim. sädehoidosta) (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole osoittaneet paranemista ja joiden katsotaan ehdottomasti häiritsevän nykyistä tutkimuslääkitystä
• Elinsiirron historia
• Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen samanaikainen antaminen
• Lähtötason QTc > 470 ms tai oireinen bradykardia
• Voimakkaiden/voimakkaiden sytokromi P4503A:n estäjien tai indusoijien antaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista ja alektinibi- tai krisotinibihoidon aikana
• Mahdollisten QT-aikaa pidentävien aineiden antaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
• Aiempi yliherkkyys jollekin alektinibin tai krisotinibin lääkevalmisteen lisäaineille
• Raskaana oleva tai imettävä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV-positiivisuuteen tai hankittuun immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä tai jotka johtavan tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tutkijalle. osallistuja tähän tutkimukseen
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman vaatimusten tai seurantamenettelyjen noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella osallistujan kanssa ennen opiskelua