Vizsgálat az alektinib és a krizotinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére és összehasonlítására, valamint az alektinib farmakokinetikájának értékelésére olyan ázsiai résztvevőknél, akik kezelés nélkül nem kezeltek anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákot (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

• A Ventana immunhisztokémiai (IHC) teszt alapján ALK-pozitív előrehaladott vagy ismétlődő (IIIB. stádium nem alkalmas multimodális kezelésre) vagy metasztatikus (IV. stádium) NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa. Az ALK IHC végrehajtásához elegendő tumorszövetre van szükség. A Ventana IHC vizsgálatot a kijelölt központi laboratóriumban végzik el
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-2
• Előzetesen nem részesült szisztémás kezelésben előrehaladott, visszatérő (IIIB. stádium nem alkalmas multimodalitás kezelésére) vagy metasztatikus (IV. stádium) NSCLC miatt
• Megfelelő hematológiai funkció: Thrombocytaszám nagyobb, mint egyenlő (>=) 100×10^9 literenként (/L); abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500 sejt/mikroliter (sejt/mcL); hemoglobin>=9,0 gramm deciliterenként (g/dl)
• Megfelelő veseműködés: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), amelyet az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) képlet alapján számítanak ki, amely >=45 milliliter/perc/1,73 négyzetméter
• A résztvevőknek legalább 28 nappal az első adag vizsgálati kezelés megkezdése előtt felépültnek kell lenniük bármely nagyobb műtét vagy jelentős traumás sérülés következményeiből
• Mérhető betegség (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió [RECIST v1.1]) a vizsgálati kezelés beadása előtt
• Korábbi agyi vagy leptomeningeális metasztázisok megengedettek, ha a résztvevő tünetmentes (például véletlenül diagnosztizálták a vizsgálat kezdetén). A tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) elváltozások a vizsgáló belátása szerint kezelhetők a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően. Ha a résztvevőnek neurológiai tünetei vagy jelei vannak központi idegrendszeri áttétek miatt, teljes agyi sugárkezelést vagy gamma-késsel végzett besugárzást kell végeznie. A sugárkezelést minden esetben >=14 nappal a felvétel előtt be kell fejezni, és a betegségnek klinikailag stabilnak kell lennie
• Minden fogamzóképes nő esetében negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül.
• Azoknál a nőknél, akik nem posztmenopauzás (>=12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek (petefészkek és/vagy méh hiánya), beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy egyszeri vagy kombinált fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek a <1% évente a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi arányú fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, a hormonális implantátumok beültetése, a bevett, a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata és bizonyos méhen belüli eszközök. Alternatív megoldásként két módszer (például két gátló módszer, például óvszer és nyaksapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb hibaarányt. A gát módszereket mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával
• Férfiak esetében az absztinencia vagy az óvszer és egy további fogamzásgátló módszer használatának beleegyezése, amelyek együttesen évi 1%-os sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

• Rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, endoszkópos reszekcióval korai gyomor-bélrendszeri (GI) rákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely olyan gyógyult daganatot, amelyről úgy gondolják, hogy nincs hatással a progresszióra) szabad túlélés (PFS) vagy teljes túlélés (OS) a jelenlegi NSCLC esetén)
• Bármilyen GI-rendellenesség, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a felszívódási zavar szindróma vagy a bél nagy reszekció utáni állapot
• Májbetegség, amelyet a következők jellemeznek:
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (>) 3-szorosa (ULN; >=5×ULN az egyidejű májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében), amelyet két egymást követő mérés igazolt; vagy
• Károsodott kiválasztási funkció (például hiperbilirubinémia), szintetikus funkció vagy a dekompenzált májbetegség egyéb állapotai, mint például koagulopátia, hepatikus encephalopathia, hipoalbuminémia, ascites és nyelőcsővarixból származó vérzés; vagy
• Akut vírusos vagy aktív autoimmun, alkoholos vagy más típusú hepatitis
• A National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekhez, 4.0 verzió 3. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitások bármely korábbi terápia (pl. sugárterápia) miatt (kivéve az alopecia), amelyek nem mutattak javulást, és szigorúan úgy tekintik, hogy befolyásolják a jelenlegi vizsgálati gyógyszeres kezelést
• A szervátültetés története
• Az ebben a vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő rákellenes terápiák együttes alkalmazása
• Kiindulási QTc >470 ms vagy tüneti bradycardia
• Erős/potens citokróm P4503A inhibitorok vagy induktorok alkalmazása a vizsgálati kezelés első dózisának beadását megelőző 14 napon belül, valamint az alektinib- vagy krizotinib-kezelés alatt
• Potenciális QT-intervallum-megnyúló hatású szerek beadása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 14 napon belül
• Az alektinib vagy krizotinib gyógyszerkészítmény bármely adalékanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Terhes vagy szoptató
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV-pozitív vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség
• Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az orális gyógyszerek felszívódását, vagy amely a kutatóvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene résztvevője ennek a tanulmánynak
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan gátolja a vizsgálati protokoll követelményeinek vagy a nyomon követési eljárásoknak való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a résztvevővel a tanulmányba lépés előtt