Studie k vyhodnocení a srovnání účinnosti a bezpečnosti alectinibu versus crizotinibu a k vyhodnocení farmakokinetiky alectinibu u asijských účastníků s naivní kinázou anaplastického lymfomu (ALK) s pozitivním pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo rekurentního (stádium IIIB není vhodné pro multimodální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC, který je ALK-pozitivní, jak bylo stanoveno imunohistochemickým (IHC) testem Ventana. K provedení ALK IHC je zapotřebí dostatek nádorové tkáně. Testování Ventana IHC bude provedeno v určené centrální laboratoři
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2
• Žádná anamnéza systémové léčby pokročilého, recidivujícího (stádium IIIB není vhodné pro multimodální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC
• Adekvátní hematologická funkce: Počet krevních destiček větší než rovný (>=) 100×10^9 na litr (/L); absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500 buněk na mikrolitr (buňky/ml); hemoglobin >=9,0 gramů na decilitr (g/dl)
• Adekvátní funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítaná pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) >=45 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního
• Účastníci se musí zotavit z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 28 dní před podáním první dávky studijní léčby
• Měřitelné onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 [RECIST v1.1]) před podáním studijní léčby
• Předchozí mozkové nebo leptomeningeální metastázy jsou povoleny, pokud je účastník asymptomatický (např. náhodně diagnostikován na začátku studie). Asymptomatické léze centrálního nervového systému (CNS) mohou být léčeny podle uvážení zkoušejícího podle místní klinické praxe. Pokud má účastník neurologické symptomy nebo známky z důvodu metastáz do CNS, musí účastník absolvovat ozařování celého mozku nebo ozařování gama nožem. Ve všech případech musí být radiační léčba dokončena >=14 dní před zařazením a onemocnění musí být klinicky stabilní
• U všech žen ve fertilním věku musí být negativní výsledek těhotenského testu v séru získán do 3 dnů před zahájením studijní léčby
• U žen, které nejsou postmenopauzální (>=12 měsíců neléčebně navozené amenorey) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy), souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k selhání <1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, zavedené hormonální implantáty, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska. Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu
• U mužů souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání <1 % ročně během období léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Zhoubný nádor během předchozích 3 let (jiný než kuratívne léčený bazocelulární karcinom kůže, časný gastrointestinální (GI) karcinom endoskopickou resekcí, in situ karcinom děložního čípku nebo jakýkoli vyléčený karcinom, o kterém se předpokládá, že nemá vliv na progresi- volné přežití (PFS) nebo celkové přežití (OS) pro aktuální NSCLC)
• Jakákoli porucha GI, která může ovlivnit absorpci perorálních léků, jako je malabsorpční syndrom nebo stav po velké resekci střeva
• Onemocnění jater charakterizované:
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než (>) 3× horní hranice normálu (ULN; >=5×ULN pro účastníky se souběžnými metastázami v játrech) potvrzena dvěma po sobě jdoucími měřeními; nebo
• Zhoršená vylučovací funkce (např. hyperbilirubinémie), syntetická funkce nebo jiné stavy dekompenzovaného onemocnění jater, jako je koagulopatie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascites a krvácení z jícnových varixů; nebo
• Akutní virové nebo aktivní autoimunitní, alkoholické nebo jiné typy hepatitidy
• Společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0 Stupeň 3 nebo vyšší toxicita v důsledku jakékoli předchozí terapie (např. radioterapie) (s výjimkou alopecie), která neprokázala zlepšení a je přísně považována za interferující se současnou studovanou medikací
• Historie transplantace orgánů
• Současné podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
• Výchozí hodnota QTc > 470 ms nebo symptomatická bradykardie
• Podávání silných/silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P4503A během 14 dnů před podáním první dávky studijní léčby a během léčby alectinibem nebo krizotinibem
• Podávání látek s potenciálními účinky prodlužujícími QT interval během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aditivu v lékové formě alectinibu nebo krizotinibu
• Těhotné nebo kojící
• Známý virus lidské imunodeficience (onemocnění související s HIV pozitivitou nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS)
• Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo absorpce perorálních léků nebo s nímž by léčba mohla interferovat, nebo které by podle názoru hlavního zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro účastníkem této studie
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování požadavků protokolu studie nebo následných postupů; tyto podmínky by měly být projednány s účastníkem před vstupem do studie