Une étude pour évaluer et comparer l'efficacité et l'innocuité de l'alectinib par rapport au crizotinib et pour évaluer la pharmacocinétique de l'alectinib chez les participants asiatiques atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé naïf de traitement

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé ou récurrent (stade IIIB ne se prêtant pas au traitement multimodal) ou métastatique (stade IV) qui est ALK-positif, tel qu'évalué par le test d'immunohistochimie (IHC) de Ventana. Une quantité suffisante de tissu tumoral disponible pour effectuer l'ALK IHC est nécessaire. Les tests Ventana IHC seront effectués dans le laboratoire central désigné
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-2
• Aucun antécédent de traitement systémique pour le NSCLC avancé, récurrent (stade IIIB ne se prêtant pas au traitement multimodal) ou métastatique (stade IV)
• Fonction hématologique adéquate : Numération plaquettaire supérieure à (>=) 100×10^9 par litre (/L) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1 500 cellules par microlitre (cellules/mcL) ; hémoglobine>= 9,0 grammes par décilitre (g/dL)
• Fonction rénale adéquate : un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) calculé à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) de >= 45 millilitres par minute par 1,73 mètre carré
• Les participants doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 28 jours avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude
• Maladie mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 [RECIST v1.1]) avant l'administration du traitement à l'étude
• Les métastases cérébrales ou leptoméningées antérieures sont autorisées si le participant est asymptomatique (par exemple, diagnostiqué accidentellement au départ de l'étude). Les lésions asymptomatiques du système nerveux central (SNC) peuvent être traitées à la discrétion de l'investigateur conformément à la pratique clinique locale. Si le participant présente des symptômes ou des signes neurologiques en raison de métastases du SNC, le participant doit suivre un traitement de radiothérapie du cerveau entier ou d'irradiation au couteau gamma. Dans tous les cas, la radiothérapie doit être terminée> = 14 jours avant l'inscription et la maladie doit être cliniquement stable
• Pour toutes les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique négatif doit être obtenu dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Pour les femmes non ménopausées (>=12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus), accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées entraînant un taux d'échec de < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de <1 % par an comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés, et certains dispositifs intra-utérins. Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec de <1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide
• Pour les hommes, accord pour rester abstinent ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

• Une tumeur maligne au cours des 3 années précédentes (autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, un cancer gastro-intestinal (GI) précoce par résection endoscopique, un carcinome in situ du col de l'utérus ou tout cancer guéri considéré comme n'ayant aucun impact sur la progression - survie libre (PFS) ou survie globale (OS) pour le NSCLC actuel)
• Tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux, comme le syndrome de malabsorption ou l'état post-résection intestinale majeure
• Maladie du foie caractérisée par :
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) supérieure à (>) 3 × la limite supérieure de la normale (ULN ; >= 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques simultanées) confirmée par deux mesures consécutives ; ou
• Altération de la fonction excrétrice (p. ou
• Hépatite aiguë virale ou auto-immune active, alcoolique ou d'autres types d'hépatite
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 Grade 3 ou toxicités supérieures en raison d'un traitement antérieur (par exemple, radiothérapie) (à l'exclusion de l'alopécie), qui n'ont pas montré d'amélioration et sont strictement considérés comme interférant avec les médicaments à l'étude en cours
• Histoire de la greffe d'organe
• Co-administration de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude
• QTc initial > 470 ms ou bradycardie symptomatique
• Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants/puissants du cytochrome P4503A dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude et pendant le traitement par alectinib ou crizotinib
• Administration d'agents ayant des effets potentiels d'allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs dans la formulation du médicament alectinib ou crizotinib
• Enceinte ou allaitante
• Virus connu de l'immunodéficience humaine (maladie liée à la séropositivité au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Toute maladie ou condition concomitante cliniquement significative qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec, la conduite de l'étude ou l'absorption de médicaments oraux ou qui, de l'avis du chercheur principal, poserait un risque inacceptable pour le participant à cette étude
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui entrave potentiellement le respect des exigences du protocole d'étude ou des procédures de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le participant avant l'entrée à l'étude