Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van alectinib versus crizotinib te evalueren en te vergelijken en om de farmacokinetiek van alectinib te evalueren bij Aziatische deelnemers met therapie-naïeve anaplastische lymfoomkinase (ALK)-positieve geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd of recidiverend (stadium IIIB niet geschikt voor multimodale behandeling) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC dat ALK-positief is, zoals beoordeeld door de Ventana immunohistochemie (IHC)-test. Er is voldoende tumorweefsel beschikbaar om ALK IHC uit te voeren. Ventana IHC-testen worden uitgevoerd in het aangewezen centrale laboratorium
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-2
• Geen voorgeschiedenis van systemische behandeling voor gevorderde, recidiverende (stadium IIIB niet geschikt voor multimodale behandeling) of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC
• Adequate hematologische functie: Aantal bloedplaatjes groter dan gelijk aan (>=) 100×10^9 per liter (/L); absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500 cellen per microliter (cellen/mcl); hemoglobine>=9,0 gram per deciliter (g/dL)
• Adequate nierfunctie: een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) van >= 45 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter
• Deelnemers moeten ten minste 28 dagen voordat ze de eerste dosis onderzoeksbehandeling krijgen, hersteld zijn van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
• Meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 [RECIST v1.1]) vóór toediening van onderzoeksbehandeling
• Eerdere hersen- of leptomeningeale metastasen zijn toegestaan ​​als de deelnemer asymptomatisch is (bijv. incidenteel gediagnosticeerd bij baseline van de studie). Asymptomatische laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden behandeld volgens de lokale klinische praktijk. Als de deelnemer neurologische symptomen of tekenen heeft vanwege uitzaaiingen in het CZS, moet de deelnemer een volledige hersenbestraling of gammamesbestraling ondergaan. In alle gevallen moet de bestralingsbehandeling >=14 dagen vóór inschrijving zijn voltooid en moet de ziekte klinisch stabiel zijn
• Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatief serumzwangerschapstestresultaat worden verkregen binnen 3 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling
• Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (>=12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder), die overeenkomen om onthouding te blijven of enkelvoudige of gecombineerde anticonceptiemethodes gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten. Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een cervicaal kapje) worden gecombineerd om een ​​faalpercentage van <1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel
• Voor mannen, afspraak om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

• Een maligniteit in de afgelopen 3 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, vroege gastro-intestinale (GI) kanker door endoscopische resectie, in situ carcinoom van de cervix, of enige genezen kanker waarvan wordt aangenomen dat deze geen invloed heeft op de progressie- vrije overleving (PFS) of totale overleving (OS) voor de huidige NSCLC)
• Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of status na een grote darmresectie
• Leverziekte gekenmerkt door:
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) groter dan (>) 3× de bovengrens van normaal (ULN; >=5×ULN voor deelnemers met gelijktijdige levermetastasen) bevestigd op twee opeenvolgende metingen; of
• Verminderde uitscheidingsfunctie (bijv. Hyperbilirubinemie), synthetische functie of andere aandoeningen van gedecompenseerde leverziekte zoals coagulopathie, hepatische encefalopathie, hypoalbuminemie, ascites en bloeding uit slokdarmvarices; of
• Acute virale of actieve auto-immuun-, alcoholische of andere vormen van hepatitis
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 Graad 3 of hogere toxiciteiten vanwege eerdere therapie (bijv. radiotherapie) (uitgezonderd alopecia), die geen verbetering hebben laten zien en waarvan strikt wordt aangenomen dat ze interfereren met de huidige studiemedicatie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend
• Baseline QTc >470 ms of symptomatische bradycardie
• Toediening van sterke/krachtige cytochroom P4503A-remmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de behandeling met alectinib of crizotinib
• Toediening van middelen met mogelijk QT-interval verlengende effecten binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de formulering van alectinib of crizotinib
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV-positiviteit of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte
• Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek of de absorptie van orale medicatie zou kunnen verstoren, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren, of die naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan deze studie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol of de follow-upprocedures belemmert; die voorwaarden moeten met de deelnemer worden besproken voordat hij aan de studie begint