Исследование по оценке и сравнению эффективности и безопасности алектиниба по сравнению с кризотинибом, а также по оценке фармакокинетики алектиниба у азиатских участников с ранее не получавшим лечения анапластической лимфомой-киназой (ALK)-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующего или рецидивирующего (стадия IIIB, не поддающийся мультимодальному лечению) или метастатического (стадия IV) НМРЛ, который является ALK-положительным по оценке иммуногистохимического теста Ventana (IHC). Требуется достаточное количество опухолевой ткани для выполнения ALK IHC. Тестирование Ventana IHC будет проводиться в назначенной центральной лаборатории.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
• Отсутствие в анамнезе системного лечения распространенного, рецидивирующего (стадия IIIB, не поддающегося комбинированному лечению) или метастатического (стадия IV) НМРЛ
• Адекватная гематологическая функция: количество тромбоцитов больше, чем равно (>=) 100×10^9 на литр (/л); абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1500 клеток на микролитр (клеток/мкл); гемоглобин>=9,0 грамм на децилитр (г/дл)
• Адекватная функция почек: предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), >=45 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра.
• Участники должны оправиться от последствий любой серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Поддающееся измерению заболевание (по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 [RECIST v1.1]) перед введением исследуемого препарата
• Предыдущие метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы допускаются, если участник не имеет симптомов (например, диагностирован случайно на исходном уровне исследования). Бессимптомные поражения центральной нервной системы (ЦНС) можно лечить по усмотрению исследователя в соответствии с местной клинической практикой. Если у участника есть неврологические симптомы или признаки из-за метастазов в ЦНС, участник должен пройти курс облучения всего мозга или облучения гамма-ножом. Во всех случаях лучевая терапия должна быть завершена >=14 дней до включения в исследование, а заболевание должно быть клинически стабильным.
• Для всех женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность должен быть получен в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (>=12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически стерильны (отсутствие яичников и/или матки), согласие на воздержание или использование одиночных или комбинированных методов контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленные гормональные имплантаты, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторые внутриматочные средства. В качестве альтернативы два метода (например, два барьерных метода, таких как презерватив и цервикальный колпачок) могут быть объединены для достижения частоты неудач <1% в год. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.
• Для мужчин согласие оставаться воздержанным или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование в течение предшествующих 3 лет (кроме радикально вылеченного базальноклеточного рака кожи, раннего рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем эндоскопической резекции, карциномы шейки матки in situ или любого излеченного рака, который, как считается, не влияет на прогрессирование) свободная выживаемость (ВБП) или общая выживаемость (ОВ) для текущего НМРЛ)
• Любое желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов, например, синдром мальабсорбции или состояние после резекции толстой кишки.
• Заболевания печени, характеризующиеся:
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) выше, чем (>) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН; >=5×ВГН для участников с одновременными метастазами в печень), подтвержденная двумя последовательными измерениями; или
• Нарушение выделительной функции (например, гипербилирубинемия), синтетической функции или другие состояния декомпенсированного заболевания печени, такие как коагулопатия, печеночная энцефалопатия, гипоальбуминемия, асцит и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода; или
• Острый вирусный или активный аутоиммунный, алкогольный или другие виды гепатита
• Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.0. Токсичность 3 степени или выше из-за любой предшествующей терапии (например, лучевой терапии) (за исключением алопеции), которые не показали улучшения и строго считаются помехой для текущего исследуемого препарата.
• История пересадки органов
• Совместное применение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
• Исходный QTc> 470 мс или симптоматическая брадикардия
• Введение сильных/сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P4503A в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата и во время лечения алектинибом или кризотинибом
• Введение агентов с потенциальным эффектом удлинения интервала QT в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Гиперчувствительность к любой из добавок в лекарственной форме алектиниба или кризотиниба в анамнезе.
• Беременные или кормящие
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-положительный или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)), связанный с заболеванием
• Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или при котором лечение может помешать проведению исследования или абсорбции пероральных препаратов, или которое, по мнению главного исследователя, представляет неприемлемый риск для участник этого исследования
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое потенциально препятствует соблюдению требований протокола исследования или последующих процедур; эти условия следует обсудить с участником перед включением в исследование