Um estudo para avaliar e comparar a eficácia e a segurança do alectinibe versus o crizotinibe e avaliar a farmacocinética do alectinibe em participantes asiáticos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado sem tratamento prévio com linfoma anaplásico quinase (ALK) positivo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB não passível de tratamento multimodal) ou metastático (estágio IV) que é ALK-positivo conforme avaliado pelo teste de imuno-histoquímica de Ventana (IHC). É necessário tecido tumoral suficiente disponível para realizar ALK IHC. O teste Ventana IHC será realizado no laboratório central designado
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) de 0-2
• Sem história de receber tratamento sistêmico para NSCLC avançado, recorrente (estágio IIIB não passível de tratamento multimodal) ou metastático (estágio IV)
• Função hematológica adequada: Contagem de plaquetas maior que igual a (>=) 100×10^9 por litro (/L); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500 células por microlitro (células/mcL); hemoglobina>=9,0 gramas por decilitro (g/dL)
• Função renal adequada: uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de >= 45 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado
• Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 28 dias antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo
• Doença mensurável (pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 [RECIST v1.1]) antes da administração do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas anteriores são permitidas se o participante for assintomático (por exemplo, diagnosticado incidentalmente na linha de base do estudo). Lesões assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) podem ser tratadas a critério do investigador de acordo com a prática clínica local. Se o participante tiver sintomas ou sinais neurológicos devido à metástase do SNC, o participante deve concluir o tratamento com radiação cerebral total ou irradiação com faca gama. Em todos os casos, o tratamento com radiação deve ser concluído >= 14 dias antes da inscrição e a doença deve estar clinicamente estável
• Para todas as mulheres com potencial para engravidar, um resultado negativo do teste de gravidez sérico deve ser obtido dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo
• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (>=12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero), concordar em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. A abstinência é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano incluem laqueadura, esterilização masculina, implantes hormonais, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais orais ou injetáveis ​​combinados e certos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, dois métodos (por exemplo, dois métodos de barreira, como preservativo e capuz cervical) podem ser combinados para atingir uma taxa de falha <1% ao ano. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida
• Para os homens, concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo mais um método anticoncepcional adicional que juntos resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

Critério de exclusão:

• Uma neoplasia maligna nos últimos 3 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, câncer gastrointestinal (GI) inicial por ressecção endoscópica, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer câncer curado que seja considerado sem impacto na progressão- sobrevida livre (PFS) ou sobrevida global (OS) para o NSCLC atual)
• Qualquer distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado pós-ressecção intestinal maior
• Doença hepática caracterizada por:
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a (>) 3× o limite superior do normal (LSN; >=5×LSN para participantes com metástases hepáticas concomitantes) confirmado em duas medições consecutivas; ou
• Função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia), função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas; ou
• Hepatite viral aguda ou autoimune ativa, alcoólica ou outros tipos de hepatite
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 Grau 3 ou toxicidades superiores devido a qualquer terapia anterior (por exemplo, radioterapia) (excluindo alopecia), que não mostraram melhora e são estritamente consideradas como interferindo com a medicação atual do estudo
• História do transplante de órgãos
• Coadministração de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo
• QTc basal >470 ms ou bradicardia sintomática
• Administração de inibidores ou indutores fortes/potentes do citocromo P4503A dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo e durante o tratamento com alectinibe ou crizotinibe
• Administração de agentes com potenciais efeitos de prolongamento do intervalo QT dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento em estudo
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos na formulação do medicamento alectinibe ou crizotinibe
• Grávida ou lactante
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV positivo ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais ou que, na opinião do Investigador Principal, represente um risco inaceitável para o participante neste estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que potencialmente dificulte o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo ou procedimentos de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o participante antes da entrada no estudo