Badanie oceniające i porównujące skuteczność i bezpieczeństwo alektynibu w porównaniu z kryzotynibem oraz oceniające farmakokinetykę alektynibu u uczestników z Azji z wcześniej nieleczonymi chorymi na kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK) z dodatnim zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub nawrotowego (stadium IIIB nienadające się do leczenia multimodalnego) lub przerzutowego (stadium IV) NSCLC z ALK-dodatnim wynikiem testu immunohistochemicznego (IHC) firmy Ventana. Wymagana jest wystarczająca ilość dostępnej tkanki guza do wykonania ALK IHC. Testy Ventana IHC będą przeprowadzane w wyznaczonym laboratorium centralnym
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
• Brak historii otrzymywania leczenia systemowego zaawansowanego, nawracającego (stadium IIIB nienadające się do leczenia multimodalnego) lub przerzutowego (stadium IV) NSCLC
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: Liczba płytek krwi większa niż równa (>=) 100×10^9 na litr (/L); bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500 komórek na mikrolitr (komórek/ml); hemoglobina>=9,0 gramów na decylitr (g/dL)
• Odpowiednia czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony za pomocą wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) >=45 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego
• Uczestnicy muszą wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji lub poważnego urazu co najmniej 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Mierzalna choroba (za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 [RECIST v1.1]) przed podaniem badanego leku
• Wcześniejsze przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych są dozwolone, jeśli uczestnik jest bezobjawowy (np. zdiagnozowany przypadkowo na początku badania). Bezobjawowe zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) można leczyć według uznania badacza zgodnie z lokalną praktyką kliniczną. Jeśli uczestnik ma objawy neurologiczne lub oznaki z powodu przerzutów do OUN, uczestnik musi przejść radioterapię całego mózgu lub napromieniowanie nożem gamma. We wszystkich przypadkach radioterapia musi zostać zakończona >=14 dni przed włączeniem do badania, a choroba musi być stabilna klinicznie
• W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• W przypadku kobiet, które nie są po menopauzie (>=12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy), zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie pojedynczych lub złożonych metod antykoncepcji, które skutkują odsetkiem niepowodzeń <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Przykłady metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi <1% rocznie, obejmują podwiązywanie jajowodów, sterylizację męską, implanty hormonalne, ustalone, właściwe stosowanie złożonych doustnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych oraz niektóre wkładki wewnątrzmaciczne. Alternatywnie można połączyć dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy), aby osiągnąć odsetek niepowodzeń <1% rocznie. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy
• W przypadku mężczyzn zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy wraz z dodatkową metodą antykoncepcji, które razem skutkują odsetkiem niepowodzeń <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór występujący w ciągu ostatnich 3 lat (inny niż wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry, wczesny rak przewodu pokarmowego po resekcji endoskopowej, rak in situ szyjki macicy lub jakikolwiek wyleczony rak, który uważa się za niemający wpływu na progresję) wolny czas przeżycia (PFS) lub całkowity czas przeżycia (OS) dla aktualnego NSCLC)
• Wszelkie zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych, takie jak zespół złego wchłaniania lub stan po resekcji jelita grubego
• Choroba wątroby charakteryzująca się:
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) większa niż (>) 3× górna granica normy (GGN; >=5×GGN dla uczestników ze współistniejącymi przerzutami do wątroby) potwierdzona w dwóch kolejnych pomiarach; Lub
• upośledzona funkcja wydalnicza (np. hiperbilirubinemia), funkcja syntetyczna lub inne stany niewyrównanej choroby wątroby, takie jak koagulopatia, encefalopatia wątrobowa, hipoalbuminemia, wodobrzusze i krwawienie z żylaków przełyku; Lub
• Ostre wirusowe lub aktywne autoimmunologiczne, alkoholowe lub inne rodzaje zapalenia wątroby
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 Toksyczność stopnia 3 lub wyższego z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (np. radioterapii) (z wyłączeniem łysienia), która nie wykazała poprawy i jest ściśle uznawana za interferującą z aktualnie badanym lekiem
• Historia przeszczepów narządów
• Jednoczesne podawanie terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu
• Wyjściowy odstęp QTc >470 ms lub objawowa bradykardia
• Podanie silnych/silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P4503A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz w trakcie leczenia alektynibem lub kryzotynibem
• Podanie środków potencjalnie wydłużających odstęp QT w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z dodatków w preparacie alektynibu lub kryzotynibu
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (zakażenie wirusem HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS))
• Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócać lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócać prowadzenie badania lub wchłanianie leków doustnych lub który w opinii głównego badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnik tego badania
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie wymagań protokołu badania lub procedur uzupełniających; warunki te należy omówić z uczestnikiem przed przystąpieniem do badania