Eine Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Alectinib im Vergleich zu Crizotinib und zur Bewertung der Pharmakokinetik von Alectinib bei asiatischen Teilnehmern mit behandlungsnaiver anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-positivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden (Stadium IIIB nicht für eine multimodale Behandlung zugänglichen) oder metastasierten (Stadium IV) NSCLC, das ALK-positiv ist, wie durch den Ventana-Immunhistochemie-Test (IHC) festgestellt. Es ist ausreichend verfügbares Tumorgewebe erforderlich, um ALK IHC durchzuführen. Die Ventana IHC-Tests werden im designierten Zentrallabor durchgeführt
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-2
• Keine systemische Behandlung in der Vorgeschichte bei fortgeschrittenem, rezidivierendem (Stadium IIIB nicht für multimodale Behandlung geeignet) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC
• Angemessene hämatologische Funktion: Thrombozytenzahl größer als gleich (>=) 100 × 10 ^ 9 pro Liter (/L); absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen pro Mikroliter (Zellen/μl); Hämoglobin>=9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL)
• Angemessene Nierenfunktion: eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), berechnet unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) von >=45 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter
• Die Teilnehmer müssen sich mindestens 28 Tage vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben
• Messbare Erkrankung (nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 [RECIST v1.1]) vor Verabreichung der Studienbehandlung
• Frühere Hirn- oder leptomeningeale Metastasen sind zulässig, wenn der Teilnehmer asymptomatisch ist (z. B. bei Studienbeginn zufällig diagnostiziert). Asymptomatische Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS) können nach Ermessen des Prüfarztes gemäß der örtlichen klinischen Praxis behandelt werden. Wenn der Teilnehmer aufgrund von ZNS-Metastasen neurologische Symptome oder Anzeichen aufweist, muss der Teilnehmer eine Ganzhirnbestrahlung oder eine Gammamesser-Bestrahlungsbehandlung absolvieren. In allen Fällen muss die Strahlenbehandlung >= 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein und die Krankheit muss klinisch stabil sein
• Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis vorliegen
• Bei Frauen, die nicht postmenopausal (>= 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhoe) oder chirurgisch steril (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter) sind, Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung einzelner oder kombinierter Verhütungsmethoden, die zu einer Versagensrate von führen < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind Eileiterunterbindung, Sterilisation beim Mann, Hormonimplantate, etablierte, ordnungsgemäße Anwendung von kombinierten oralen oder injizierten hormonellen Kontrazeptiva und bestimmte Intrauterinpessare. Alternativ können zwei Methoden (z. B. zwei Barrieremethoden wie ein Kondom und eine Portiokappe) kombiniert werden, um eine Ausfallrate von < 1 % pro Jahr zu erreichen. Barrieremethoden müssen immer durch den Einsatz eines Spermizids ergänzt werden
• Bei Männern Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden, plus eine zusätzliche Verhütungsmethode, die zusammen zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen. Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Eine bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, eines frühen Magen-Darm-Krebs (GI) durch endoskopische Resektion, eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines geheilten Krebses, von dem angenommen wird, dass er keinen Einfluss auf das Fortschreiten hat) freies Überleben (PFS) oder Gesamtüberleben (OS) für das aktuelle NSCLC)
• Jede GI-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen kann, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder Status nach einer großen Darmresektion
• Lebererkrankung gekennzeichnet durch:
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als (>) 3× die obere Normgrenze (ULN; >=5× ULN für Teilnehmer mit gleichzeitigen Lebermetastasen), bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Messungen; oder
• Beeinträchtigte Ausscheidungsfunktion (z. B. Hyperbilirubinämie), synthetische Funktion oder andere Zustände einer dekompensierten Lebererkrankung wie Koagulopathie, hepatische Enzephalopathie, Hypoalbuminämie, Aszites und Blutungen aus Ösophagusvarizen; oder
• Akute virale oder aktive Autoimmun-, Alkohol- oder andere Arten von Hepatitis
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Grad 3 oder höhere Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie (z. B. Strahlentherapie) (außer Alopezie), die keine Besserung gezeigt haben und streng genommen als störend auf die aktuelle Studienmedikation angesehen werden
• Geschichte der Organtransplantation
• Gleichzeitige Verabreichung von anderen Krebstherapien als den in dieser Studie verabreichten
• Ausgangs-QTc > 470 ms oder symptomatische Bradykardie
• Verabreichung starker/potenter Cytochrom-P4503A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Behandlung mit Alectinib oder Crizotinib
• Verabreichung von Wirkstoffen mit potenziell QT-Intervall-verlängernder Wirkung innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in der Alectinib- oder Crizotinib-Arzneimittelformulierung
• Schwanger oder stillend
• Bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV-Positivität oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) im Zusammenhang mit einer Erkrankung
• Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -beschwerde, die die Durchführung der Studie oder die Einnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte oder für die die Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein inakzeptables Risiko für die darstellen würde Teilnehmer an dieser Studie
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls oder der Nachsorgeverfahren behindern; diese Bedingungen sollten vor Studieneintritt mit dem Teilnehmer besprochen werden