Uno studio per valutare e confrontare l'efficacia e la sicurezza di Alectinib rispetto a Crizotinib e per valutare la farmacocinetica di Alectinib in partecipanti asiatici con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) positivo naïve al trattamento con linfoma anaplastico chinasi (ALK)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC avanzato o ricorrente (stadio IIIB non suscettibile di trattamento multimodale) o metastatico (stadio IV) ALK-positivo come valutato dal test immunoistochimico Ventana (IHC). È necessario disporre di tessuto tumorale sufficiente per eseguire ALK IHC. I test Ventana IHC saranno eseguiti presso il laboratorio centrale designato
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-2
• Nessuna storia di trattamento sistemico per NSCLC avanzato, ricorrente (Stadio IIIB non suscettibile di trattamento multimodale) o metastatico (Stadio IV)
• Adeguata funzione ematologica: conta piastrinica maggiore o uguale a (>=) 100×10^9 per litro (/L); conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500 cellule per microlitro (cellule/mcL); emoglobina>=9,0 grammi per decilitro (g/dL)
• Funzionalità renale adeguata: una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) di >=45 millilitri al minuto per 1,73 metro quadrato
• I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa almeno 28 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio
• Malattia misurabile (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 [RECIST v1.1]) prima della somministrazione del trattamento in studio
• Sono consentite precedenti metastasi cerebrali o leptomeningee se il partecipante è asintomatico (ad esempio, diagnosticato incidentalmente al basale dello studio). Le lesioni asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere trattate a discrezione dello sperimentatore secondo la pratica clinica locale. Se il partecipante ha sintomi o segni neurologici a causa di metastasi del sistema nervoso centrale, il partecipante deve completare il trattamento con radiazioni dell'intero cervello o irradiazione con lama gamma. In tutti i casi, il trattamento con radiazioni deve essere completato >= 14 giorni prima dell'arruolamento e la malattia deve essere clinicamente stabile
• Per tutte le donne in età fertile, è necessario ottenere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Per le donne che non sono in postmenopausa (>=12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero), accordo a rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che determinano un tasso di fallimento della <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono la legatura delle tube, la sterilizzazione maschile, gli impianti ormonali, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettati e alcuni dispositivi intrauterini. In alternativa, due metodi (ad esempio, due metodi di barriera come un preservativo e un cappuccio cervicale) possono essere combinati per ottenere un tasso di fallimento <1% all'anno. I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida
• Per gli uomini, consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

Criteri di esclusione:

• Un tumore maligno nei 3 anni precedenti (diverso dal carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, carcinoma gastrointestinale precoce (GI) mediante resezione endoscopica, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi tumore curato che si ritiene non abbia alcun impatto sulla progressione- sopravvivenza libera (PFS) o sopravvivenza globale (OS) per l'attuale NSCLC)
• Qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento di farmaci per via orale, come la sindrome da malassorbimento o lo stato post-resezione intestinale maggiore
• Malattia epatica caratterizzata da:
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) maggiore di (>) 3 × il limite superiore della norma (ULN; >=5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche concomitanti) confermato su due misurazioni consecutive; O
• Compromissione della funzione escretoria (ad esempio, iperbilirubinemia), funzione sintetica o altre condizioni di malattia epatica scompensata come coagulopatia, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, ascite e sanguinamento da varici esofagee; O
• Virale acuto o attivo autoimmune, alcolico o altri tipi di epatite
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 Tossicità di grado 3 o superiore a causa di qualsiasi terapia precedente (ad es.
• Storia del trapianto di organi
• Co-somministrazione di terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio
• QTc basale >470 ms o bradicardia sintomatica
• Somministrazione di forti/potenti inibitori o induttori del citocromo P4503A entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio e durante il trattamento con alectinib o crizotinib
• Somministrazione di agenti con potenziali effetti di prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli additivi nella formulazione del farmaco alectinib o crizotinib
• Incinta o in allattamento
• Virus dell'immunodeficienza umana nota (positività all'HIV o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o l'assorbimento di farmaci orali o che, a parere del ricercatore principale, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto dei requisiti del protocollo di studio o delle procedure di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il partecipante prima dell'ingresso nello studio