En studie for å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Alectinib versus Crizotinib og for å evaluere farmakokinetikken til Alectinib hos asiatiske deltakere med behandlingsnaive Anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller tilbakevendende (stadium IIIB ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som er ALK-positiv, vurdert av Ventana immunhistokjemi (IHC) test. Tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for å utføre ALK IHC er nødvendig. Ventana IHC-testing vil bli utført ved det utpekte sentrallaboratoriet
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-2
• Ingen historie med å ha mottatt systemisk behandling for avansert, tilbakevendende (stadium IIIB ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Blodplateantall større enn lik (>=) 100×10^9 per liter (/L); absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500 celler per mikroliter (celler/mcL); hemoglobin>=9,0 gram per desiliter (g/dL)
• Adekvat nyrefunksjon: en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet ved hjelp av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) på >=45 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter
• Deltakerne må ha kommet seg etter virkningene av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade minst 28 dager før de mottar den første dosen av studiebehandlingen
• Målbar sykdom (ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 [RECIST v1.1]) før administrering av studiebehandling
• Tidligere hjerne- eller leptomeningeale metastaser er tillatt hvis deltakeren er asymptomatisk (f.eks. diagnostisert tilfeldig ved studiens baseline). Asymptomatiske lesjoner i sentralnervesystemet (CNS) kan behandles etter utrederens skjønn i henhold til lokal klinisk praksis. Hvis deltakeren har nevrologiske symptomer eller tegn på grunn av CNS-metastaser, må deltakeren gjennomføre helhjernebestråling eller gammaknivbestråling. I alle tilfeller må strålebehandling være fullført >=14 dager før innskrivning og sykdom må være klinisk stabil
• For alle kvinner i fertil alder må et negativt serumgraviditetstestresultat oppnås innen 3 dager før studiebehandlingen starter
• For kvinner som ikke er postmenopausale (>=12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor), avtale om å forbli avholdende eller bruke enkelt- eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på <1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablert, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervical cap) kombineres for å oppnå en feilrate på <1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel
• For menn, avtale om å forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på <1 % per år i behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• En malignitet i løpet av de siste 3 årene (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, tidlig gastrointestinal (GI) kreft ved endoskopisk reseksjon, in situ karsinom i livmorhalsen, eller en kurert kreft som ikke anses å ha noen innvirkning på progresjon- fri overlevelse (PFS) eller total overlevelse (OS) for gjeldende NSCLC)
• Enhver GI-forstyrrelse som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner, slik som malabsorpsjonssyndrom eller status post-større tarmreseksjon
• Leversykdom karakterisert ved:
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn (>) 3× øvre normalgrense (ULN; >=5×ULN for deltakere med samtidige levermetastaser) bekreftet på to påfølgende målinger; eller
• Nedsatt ekskresjonsfunksjon (f.eks. hyperbilirubinemi), syntetisk funksjon eller andre tilstander med dekompensert leversykdom som koagulopati, hepatisk encefalopati, hypoalbuminemi, ascites og blødning fra esophageal varices; eller
• Akutt viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andre typer hepatitt
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 Grad 3 eller høyere toksisitet på grunn av tidligere terapi (f.eks. strålebehandling) (unntatt alopecia), som ikke har vist forbedring og som er strengt ansett for å forstyrre gjeldende studiemedisinering
• Historie om organtransplantasjon
• Samtidig administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien
• Baseline QTc >470 ms eller symptomatisk bradykardi
• Administrering av sterke/potente cytokrom P4503A-hemmere eller induktorer innen 14 dager før du mottar den første dosen av studiebehandlingen og under behandling med alectinib eller crizotinib
• Administrering av midler med potensiell QT-intervallforlengende effekt innen 14 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i preparatet med alectinib eller crizotinib
• Gravid eller ammende
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV-positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien eller absorpsjonen av orale medisiner eller som etter hovedetterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltaker i denne studien
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollkravene eller oppfølgingsprosedyrene; disse forholdene bør diskuteres med deltakeren før studiestart