Un estudio para evaluar y comparar la eficacia y la seguridad de alectinib frente a crizotinib y para evaluar la farmacocinética de alectinib en participantes asiáticos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado sin tratamiento previo con linfoma anaplásico quinasa (ALK) positivo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC avanzado o recurrente (Estadio IIIB no susceptible de tratamiento multimodal) o metastásico (Estadio IV) que es ALK positivo según lo evaluado por la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de Ventana. Se requiere suficiente tejido tumoral disponible para realizar ALK IHC. Las pruebas de Ventana IHC se realizarán en el laboratorio central designado
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-2
• Sin antecedentes de recibir tratamiento sistémico para NSCLC avanzado, recurrente (Estadio IIIB no susceptible de tratamiento multimodal) o metastásico (Estadio IV)
• Función hematológica adecuada: Recuento de plaquetas mayor que igual a (>=) 100×10^9 por litro (/L); recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1500 células por microlitro (células/mcL); hemoglobina>=9.0 gramos por decilitro (g/dL)
• Función renal adecuada: una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) calculada utilizando la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de >=45 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados
• Los participantes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática importante al menos 28 días antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad medible (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 [RECIST v1.1]) antes de la administración del tratamiento del estudio
• Se permiten metástasis cerebrales o leptomeníngeas previas si el participante es asintomático (p. ej., diagnosticado incidentalmente al inicio del estudio). Las lesiones asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) pueden tratarse a discreción del investigador según la práctica clínica local. Si el participante tiene síntomas o signos neurológicos debido a la metástasis del SNC, el participante debe completar un tratamiento de radiación de cerebro completo o de bisturí de rayos gamma. En todos los casos, el tratamiento de radiación debe completarse >=14 días antes de la inscripción y la enfermedad debe ser clínicamente estable
• Para todas las mujeres en edad fértil, se debe obtener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Para las mujeres que no son posmenopáusicas (>=12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero), el acuerdo de permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos únicos o combinados que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia es aceptable solo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas, la esterilización masculina, los implantes hormonales, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales orales o inyectados combinados y ciertos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, se pueden combinar dos métodos (p. ej., dos métodos de barrera, como un condón y un capuchón cervical) para lograr una tasa de fracaso de <1% por año. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida
• Para los hombres, aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que juntos den como resultado una tasa de fracaso de <1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia es aceptable solo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Una neoplasia maligna en los 3 años anteriores (que no sea carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, cáncer gastrointestinal (GI) temprano por resección endoscópica, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier cáncer curado que se considere que no tiene impacto en la progresión- supervivencia libre (PFS) o supervivencia global (OS) para el NSCLC actual)
• Cualquier trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de medicamentos orales, como el síndrome de malabsorción o el estado posterior a una resección intestinal mayor
• Enfermedad hepática caracterizada por:
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a (>) 3 veces el límite superior normal (ULN; >=5×LSN para participantes con metástasis hepáticas concurrentes) confirmada en dos mediciones consecutivas; o
• Deterioro de la función excretora (p. ej., hiperbilirrubinemia), función sintética u otras afecciones de enfermedad hepática descompensada, como coagulopatía, encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, ascitis y sangrado por várices esofágicas; o
• Hepatitis aguda viral o autoinmune activa, alcohólica u otros tipos
• Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 Toxicidades de grado 3 o superior debido a cualquier terapia previa (p. ej., radioterapia) (excluyendo la alopecia), que no han mostrado mejoría y se considera estrictamente que interfieren con la medicación actual del estudio
• Historia del trasplante de órganos.
• Administración conjunta de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio
• QTc basal >470 ms o bradicardia sintomática
• Administración de inhibidores o inductores fuertes/potentes del citocromo P4503A en los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el tratamiento con alectinib o crizotinib
• Administración de agentes con efectos potenciales de prolongación del intervalo QT dentro de los 14 días previos a recibir la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos en la formulación del fármaco alectinib o crizotinib
• Embarazada o lactando
• Virus de inmunodeficiencia humana conocido (VIH-positividad o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que pueda interferir o para la cual el tratamiento pueda interferir con la realización del estudio o la absorción de medicamentos orales o que, en opinión del investigador principal, represente un riesgo inaceptable para el participante en este estudio
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente obstaculice el cumplimiento de los requisitos del protocolo del estudio o los procedimientos de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el participante antes de ingresar al estudio