一项评估和比较艾乐替尼与克唑替尼的疗效和安全性以及评估艾乐替尼在初治间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 亚洲参与者中的药代动力学的研究
2024年4月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
艾乐替尼与克唑替尼在亚洲初治间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者中的随机、多中心、III 期、开放标签研究
这项随机、多中心、III 期、开放标签研究将评估艾乐替尼与克唑替尼相比的疗效和安全性，并评估艾乐替尼在亚洲初治 ALK 阳性晚期 NSCLC 参与者中的药代动力学。
参与者将按 2:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，分别口服艾乐替尼（600 毫克 [mg]，每天两次 [BID]）或克唑替尼 (250 mg BID)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
187
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer hospital
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Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital; Oncology Department
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Changchun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun、中国、132013
- Jilin Cancer Hospital
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Guangzhou、中国、510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Guangzhou City、中国、510663
- Sun Yet-sen University Cancer Center
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Hangzhou、中国、310003
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
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Harbin、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Nanjing City、中国、211100
- Jiangsu Cancer Hospital
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Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai City、中国、200120
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Bangkok、泰国、10400
- Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
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Bangkok、泰国、10400
- Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology
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Songkhla、泰国、90110
- Songklanagarind Hospital; Department of Internal Medicine, Division of Respiratory
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过 Ventana 免疫组织化学 (IHC) 测试评估，经组织学或细胞学证实诊断为 ALK 阳性的晚期或复发性（IIIB 期不适用于多模式治疗）或转移性（IV 期）NSCLC。 需要足够的肿瘤组织来执行 ALK IHC。 Ventana IHC 测试将在指定的中心实验室进行
- 至少12周的预期寿命
- 0-2 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS)
- 没有接受过晚期、复发性（不适合多模式治疗的 IIIB 期）或转移性（IV 期）NSCLC 的全身治疗史
- 足够的血液学功能：血小板计数大于等于 (>=) 100×10^9 每升 (/L)；中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1500 个细胞/微升 (cells/mcL)；血红蛋白 >=9.0 克每分升 (g/dL)
- 足够的肾功能：估计肾小球滤过率 (eGFR) 使用肾病饮食调整 (MDRD) 公式计算 >=45 毫升每分钟每 1.73 平方米
- 参与者必须在接受首次研究治疗之前至少 28 天从任何大手术或重大外伤的影响中恢复
- 研究治疗给药前的可测量疾病（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 [RECIST v1.1]）
- 如果参与者无症状（例如，在研究基线时偶然诊断），则允许先前的脑或软脑膜转移。 无症状的中枢神经系统 (CNS) 病变可由研究者根据当地临床实践自行决定进行治疗。 如果参与者因中枢神经系统转移而出现神经系统症状或体征，则参与者必须完成全脑放射或伽玛刀照射治疗。 在所有情况下，放射治疗必须在入组前 >=14 天完成，并且疾病必须临床稳定
- 对于所有有生育能力的女性，必须在开始研究治疗前 3 天内获得阴性血清妊娠试验结果
- 对于非绝经后（>=12 个月的非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性，同意保持禁欲或使用导致失败率的单一或联合避孕方法在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内，每年 <1%。 仅当禁欲符合参与者的首选和惯常生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 每年失败率低于 1% 的避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器。 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 <1% 的失败率。 必须始终使用杀精子剂作为屏障方法的补充
- 对于男性，同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内保持戒酒或使用避孕套加其他避孕方法共同导致每年失败率 <1%。 仅当禁欲符合参与者的首选和惯常生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
排除标准：
- 在过去 3 年内患过恶性肿瘤（经治愈的皮肤基底细胞癌、通过内窥镜切除的早期胃肠道 (GI) 癌、宫颈原位癌或任何被认为对进展没有影响的已治愈癌症除外）-当前 NSCLC 的自由生存期 (PFS) 或总生存期 (OS)
- 任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，例如吸收不良综合征或大肠切除术后状态
- 肝病的特点是：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于 (>) 正常上限的 3 倍（ULN；对于并发肝转移的参与者，>=5 倍 ULN）在连续两次测量中得到证实；或者
- 排泄功能受损（例如，高胆红素血症）、合成功能或失代偿性肝病的其他情况，例如凝血病、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水和食管静脉曲张出血；或者
- 急性病毒性或活动性自身免疫性、酒精性或其他类型的肝炎
- 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 3 级或更高级别的毒性，因为任何先前的治疗（例如放疗）（不包括脱发），没有显示出改善并且被严格认为会干扰当前的研究药物治疗
- 器官移植史
- 除本研究中给予的抗癌疗法外，同时给予抗癌疗法
- 基线 QTc >470 ms 或症状性心动过缓
- 在接受首剂研究治疗前 14 天内和艾乐替尼或克唑替尼治疗期间服用强/强效细胞色素 P4503A 抑制剂或诱导剂
- 在接受第一剂研究药物前 14 天内服用具有潜在 QT 间期延长作用的药物
- 对艾乐替尼或克唑替尼药物制剂中的任何添加剂过敏史
- 怀孕或哺乳期
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
- 任何可能干扰或治疗可能干扰研究的进行或口服药物的吸收的任何具有临床意义的伴随疾病或病症，或者在主要研究者看来会对研究者造成不可接受的风险参与这项研究
- 任何可能妨碍遵守研究方案要求或后续程序的心理、家庭、社会或地理条件；在进入研究之前应与参与者讨论这些条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾乐替尼
参与者将口服 alectinib 胶囊，剂量为 600 mg BID 和食物，直到疾病进展、不可接受的毒性撤回同意或死亡。
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Alectinib 胶囊将以 600 mg BID 的剂量口服给药，直至疾病进展、不可接受的毒性撤回同意或死亡。
其他名称：
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有源比较器：克唑替尼
参与者将以 250 mg BID 的剂量口服克唑替尼胶囊，有或没有食物，直到疾病进展、不可接受的毒性撤回同意或死亡。
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克唑替尼胶囊将以 250 mg BID 的剂量口服给药，直至疾病进展、不可接受的毒性撤回同意或死亡。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（总计约 40 个月）
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PFS 定义为从随机分组到首次记录疾病进展的时间（由研究者确定），或到因任何原因死亡，以先发生者为准。
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从随机分组之日到首次记录到疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（总计约 40 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS 由独立审查委员会 (IRC) 使用 RECIST v1.1 确定
大体时间：基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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PFS 被定义为从随机化到第一次记录疾病进展的时间（由独立审查委员会确定），或到任何原因死亡，以先发生者为准。
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基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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由研究者使用 RECIST v1.1 确定的客观反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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IRC 使用 RECIST v1.1 确定的 CNS 疾病进展时间
大体时间：基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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由 IRC 使用神经肿瘤学反应评估 (RANO) 确定的 CNS 疾病进展时间
大体时间：基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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研究者使用 RECIST v1.1 评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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基线，第 8 周，此后每 8 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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总生存时间
大体时间：基线，直到死亡（长达大约 40 个月的整个时期）
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基线，直到死亡（长达大约 40 个月的整个时期）
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有非严重不良事件和严重不良事件的参与者的百分比
大体时间：长达约 40 个月的总周期
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不良事件是在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
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长达约 40 个月的总周期
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使用 EORTC 生活质量问卷核心 (QLQ-C30) 评分评估恶化时间
大体时间：基线，第 4 周，此后每 4 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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基线，第 4 周，此后每 4 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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使用 EORTC 生活质量问卷-肺癌模块 (QLQ-LC13) 评分评估恶化时间
大体时间：基线，第 4 周，此后每 4 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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基线，第 4 周，此后每 4 周一次，直至疾病进展、死亡或退出研究，以及永久停药后 4 周（总计约 40 个月）
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Alectinib 及其代谢物的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线和第 4 周给药前（研究药物给药前 2 小时内）
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收集艾乐替尼及其主要代谢物 M4 的 AUC，并基于它们在血浆中随时间的浓度。
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基线和第 4 周给药前（研究药物给药前 2 小时内）
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Alectinib 及其代谢物观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线和第 4 周给药前（研究药物给药前 2 小时内）
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收集艾乐替尼及其主要代谢物 M4 的 Cmax，并基于它们在血浆中随时间的浓度。
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基线和第 4 周给药前（研究药物给药前 2 小时内）
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Alectinib 及其代谢物达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：基线和第 4 周给药前（研究药物给药前 2 小时内）
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收集艾乐替尼及其主要代谢物 M4 的 Tmax，并基于它们随时间在血浆中的浓度。
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基线和第 4 周给药前（研究药物给药前 2 小时内）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月3日
初级完成 (实际的)
2018年5月31日
研究完成 (估计的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2016年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月18日
首次发布 (估计的)
2016年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月2日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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