Venglustaatti yhdistelmänä Cerezymin kanssa aikuispotilailla, joilla on Gaucherin tauti tyyppi 3 ja venglustaattimonoterapiapidennys (LEAP)

Sisällyttämiskriteerit:

GD3- ja GD1-potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• GD1-osallistuja on ≥18 ja ≤40-vuotias.
• GD3-osallistuja on ≥18-vuotias.
• Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
• Osallistujalla on kliininen diagnoosi Gaucher'n taudista tyyppi 1 (GD1) tai Gaucher'n tauti tyyppi 3 (GD3) ja dokumentoitu happaman beetaglukosidaasiaktiivisuuden puute, joka vahvistaa tämän diagnoosin.
• Osallistuja on saanut ERT:tä (Cerezyme tai muu ERT; paikallisten määräysten mukaisesti katsottu asianmukaiseksi) vähintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista, vakaalla annoksella vähintään 6 kuukauden ajan ja on alla määriteltyjen terapeuttisten tavoitteiden sisällä, ja hänen katsotaan olevan kliinisesti vakaa vähintään 1 vuosi tutkijan toimesta.
• Osallistuja on saavuttanut Gaucherin taudin terapeuttiset tavoitteet, jotka määritellään seuraavasti:
• Hemoglobiinitaso ≥11,0 g/dl naisilla ja ≥12,0 g/dl miehillä.
• Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3.
• Pernan tilavuus 3 vuotta ennen satunnaistamista).
• Maksan tilavuus
• Ei luukriisiä eikä oireista luusairautta, kuten osteonekroosista johtuvaa luukipua ja/tai patologisia murtumia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Jos osallistuja on nainen ja on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti [virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG)] lähtötilanteessa.
• Jos osallistujalla on ollut kouristuskohtauksia myoklonisia kohtauksia lukuun ottamatta, ne ovat hyvin hallinnassa asianmukaisella lääkityksellä, jota ei ole tunnistettu sytokromi P450 (CYP) 3A:n voimakkaaksi tai kohtalaiseksi indusoijaksi tai estäjäksi.
• Osallistuja on valmis pidättymään greipin, greippimehun tai greippiä sisältävien tuotteiden kulutuksesta 72 tunnin ajan ennen ensimmäisen venglustaattiannoksen antamista ja hoitojakson ajan.
• Silmänmotorinen apraksia, jolle on ominaista vaakasuora sakkadin poikkeavuus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespotilaiden on oltava valmiita harjoittamaan todellista pidättymistä haluamansa ja tavanomaisen elämäntapansa mukaisesti tai käyttämään kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 6 viikkoa naisilla ja 90 päivää miehillä viimeisen venglustaattiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Substraattivähennyshoito tai kaperonihoito GD:lle 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Osallistujalle on tehty osittainen tai täydellinen pernan poisto 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on verensiirrosta riippuvainen.
• Aiempi ruokatorven suonikohju tai maksainfarkti tai nykyiset maksaentsyymit (alaniiniaminotransferaasi [ALT]/aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymän diagnoosi.
• Osallistujalla on mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, paitsi GD, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus (synnynnäinen sydänvika, sepelvaltimotauti, läppäsairaus tai vasemman puolen sydämen vajaatoiminta; kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt), maksa-, maha-suolikanava-, keuhko-, neurologinen, endokriininen, metabolinen ( esim. hypokalemia, hypomagnesemia) tai psykiatrinen sairaus, muut sairaudet tai vakavat rinnakkaiset sairaudet, jotka voivat estää osallistumisen.
• Osallistujalla on munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella
• Osallistuja on saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Osallistujalla on ollut syöpä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää.
• Osallistujalla on myoklonisia kohtauksia.
• Osallistuja on raskaana tai imettää.
• Osallistujalla on Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan aivokuoren kaihi > neljäsosa linssin ympärysmitasta (Grade cortical cataract-2) tai posteriorinen subkapsulaarinen kaihi > 2 mm (Grade posterior subcapsular cataract-2). Potilaita, joilla on ydinkaihi, ei suljeta pois.
• Osallistuja vaatii invasiivisen hengitystuen käyttöä.
• Osallistuja vaatii noninvasiivisen hengityslaitteen käyttöä valveilla ollessaan yli 12 tuntia päivittäin.
• Osallistuja ei voi saada Cerezyme-hoitoa tunnetun yliherkkyyden vuoksi tai hän ei ole halukas saamaan Cerezyme-hoitoa varmistaakseen Gaucher-hoitotavoitteiden säilymisen.
• Osallistuja saa tällä hetkellä mahdollisesti kaihia aiheuttavia lääkkeitä (kortikosteroideja, ihotautien ultraviolettivalohoidolla käytettäviä psoraleeneja [PUVA], tyypillisiä psykoosilääkkeitä ja glaukoomalääkkeitä) tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka voivat heikentää kaihipotilaan näköä (esim. alfa-adrenergiset glaukooman lääkkeet).
• Osallistuja on saanut vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia tai estäjiä 15 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ilmoittautumista osaan 2. Tämä sisältää myös greipin, greippimehun tai greippiä sisältävien tuotteiden kulutuksen 72 vuoden sisällä tuntia venglustaatin annon aloittamisesta osissa 2 ja 3.
• Osallistuja on määrätty sairaalahoitoon, mukaan lukien valinnainen leikkaus, tutkimuksen aikana.
• Osallistujalle on tehty suuri elinsiirto (esim. luuydin tai maksa).
• Osallistuja ei tutkijan näkemyksen mukaan pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia tai hän ei voi suorittaa tutkimusarviointeja (esim. magneettikuvauksen vasta-aiheet).