Venglustat in Kombination mit Cerezyme bei erwachsenen Patienten mit Gaucher-Krankheit Typ 3 mit verlängerter Venglustat-Monotherapie (LEAP)

Einschlusskriterien:

GD3- und GD1-Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

• Der GD1-Teilnehmer ist ≥18 und ≤40 Jahre alt.
• GD3-Teilnehmer ist ≥18 Jahre alt.
• Der Teilnehmer muss vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Der Teilnehmer hat eine klinische Diagnose der Gaucher-Krankheit Typ 1 (GD1) oder Gaucher-Krankheit Typ 3 (GD3) und einen dokumentierten Mangel an saurer Beta-Glucosidase-Aktivität, der diese Diagnose bestätigt.
• Der Teilnehmer hat vor der Aufnahme mindestens 3 Jahre lang eine ERT (Cerezyme oder andere ERT; wie von den örtlichen Vorschriften als angemessen erachtet) in einer stabilen Dosis für mindestens 6 Monate erhalten und liegt innerhalb der unten definierten therapeutischen Ziele und gilt als klinisch stabil für mindestens 1 Jahr durch den Ermittler.
• Der Teilnehmer hat die therapeutischen Ziele der Gaucher-Krankheit erreicht, die wie folgt definiert sind:
• Hämoglobinspiegel von ≥11,0 g/dl für Frauen und ≥12,0 g/dl für Männer.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
• Milzvolumen 3 Jahre vor Randomisierung).
• Lebervolumen
• Keine Knochenkrise und frei von symptomatischen Knochenerkrankungen wie Knochenschmerzen aufgrund von Osteonekrose und/oder pathologischen Frakturen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Die Teilnehmerin, falls weiblich und im gebärfähigen Alter, muss zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest [Urin-beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)] haben.
• Wenn der Teilnehmer eine Vorgeschichte von Anfällen hat, mit Ausnahme von myoklonischen Anfällen, sind diese mit geeigneten Medikamenten, die nicht als starker oder mäßiger Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) 3A identifiziert wurden, gut kontrolliert.
• Der Teilnehmer erklärt sich bereit, 72 Stunden vor der Verabreichung der ersten Venglustat-Dosis und für die Dauer der Behandlung auf den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit-haltigen Produkten zu verzichten.
• Okulomotorische Apraxie, gekennzeichnet durch eine horizontale Sakkadenanomalie.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen bereit sein, im Einklang mit ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil echte Abstinenz zu praktizieren oder 2 akzeptable wirksame Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Wochen für Frauen und 90 Tage für zu verwenden Männer nach ihrer letzten Venglustat-Dosis.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Substratreduktionstherapie oder Begleittherapie für GD innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung eine teilweise oder vollständige Splenektomie.
• Der Teilnehmer ist auf Bluttransfusionen angewiesen.
• Frühere Ösophagusvarizen oder Leberinfarkt oder aktuelle Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase [ALT]/ Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Gesamtbilirubin > das 2-fache der oberen Normgrenze, es sei denn, der Patient hat eine Diagnose des Gilbert-Syndroms.
• Der Teilnehmer hat eine andere klinisch signifikante Krankheit als GD, einschließlich kardiovaskulärer (angeborener Herzfehler, koronare Herzkrankheit, Klappenerkrankung oder linksseitige Herzinsuffizienz; klinisch signifikante Arrhythmien oder Reizleitungsstörung), hepatische, gastrointestinale, pulmonale, neurologische, endokrine, metabolische ( B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie) oder psychiatrische Erkrankungen, andere Erkrankungen oder schwerwiegende interkurrente Erkrankungen, die eine Teilnahme ausschließen können.
• Der Teilnehmer hat eine Niereninsuffizienz, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ein Prüfprodukt erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom.
• Der Teilnehmer hat myoklonische Anfälle.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
• Der Teilnehmer hat gemäß der Einstufung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine kortikale Katarakt > ein Viertel des Linsenumfangs (Grad kortikale Katarakt-2) oder eine hintere subkapsuläre Katarakt > 2 mm (Grad hintere subkapsuläre Katarakt-2). Patienten mit Kernkatarakt werden nicht ausgeschlossen.
• Der Teilnehmer benötigt eine invasive Beatmungsunterstützung.
• Der Teilnehmer benötigt eine nichtinvasive Beatmungsunterstützung, während er länger als 12 Stunden täglich wach ist.
• Der Teilnehmer kann aufgrund einer bekannten Überempfindlichkeit keine Behandlung mit Cerezyme erhalten oder ist nicht bereit, eine Cerezyme-Behandlung zu erhalten, um die Aufrechterhaltung der Gaucher-Behandlungsziele sicherzustellen.
• Der Teilnehmer erhält derzeit potenziell kataraktogene Medikamente (Kortikosteroide, Psoralene, die in der Dermatologie mit UV-Lichttherapie [PUVA] verwendet werden, typische Antipsychotika und Glaukommedikamente) oder Medikamente, die das Sehvermögen eines Patienten mit Katarakt verschlechtern können (z. B. alphaadrenerge Glaukommedikamente).
• Der Teilnehmer hat starke oder mäßige Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A innerhalb von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Aufnahme in Teil 2 erhalten. Dies schließt auch den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit enthaltenden Produkten innerhalb von 72 ein Stunden nach Beginn der Venglustat-Verabreichung in den Teilen 2 und 3.
• Der Teilnehmer ist während der Studie für einen stationären Krankenhausaufenthalt einschließlich elektiver Operation vorgesehen.
• Der Teilnehmer hatte eine größere Organtransplantation (z. B. Knochenmark oder Leber).
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten oder sich Studienbewertungen nicht zu unterziehen (z. B. Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie).