Venglustat em combinação com Cerezyme em pacientes adultos com doença de Gaucher tipo 3 com extensão de monoterapia com Venglustat (LEAP)

Critério de inclusão:

Os pacientes GD3 e GD1 devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:

• O participante GD1 tem ≥18 e ≤40 anos de idade.
• O participante do GD3 tem ≥18 anos de idade.
• O participante deve fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• O participante tem um diagnóstico clínico de doença de Gaucher tipo 1 (GD1) ou doença de Gaucher tipo 3 (GD3) e deficiência documentada da atividade da beta-glicosidase ácida confirmando esse diagnóstico.
• O participante recebeu ERT (Cerezyme ou outro ERT; conforme considerado apropriado pelos regulamentos locais) por pelo menos 3 anos antes da inscrição, em uma dose estável por pelo menos 6 meses e está dentro das metas terapêuticas definidas abaixo e é considerado clinicamente estável para pelo menos 1 ano pelo Investigador.
• O participante atingiu os objetivos terapêuticos da doença de Gaucher definidos como todos os seguintes:
• Nível de hemoglobina ≥11,0 g/dL para mulheres e ≥12,0 g/dL para homens.
• Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3.
• Volume do baço 3 anos antes da randomização).
• volume do fígado
• Sem crise óssea e livre de doença óssea sintomática, como dor óssea atribuível a osteonecrose e/ou fraturas patológicas dentro de 3 meses antes da triagem.
• A participante, se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo [beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG)] no início do estudo.
• Se o participante tiver um histórico de convulsões, exceto convulsões mioclônicas, elas estão bem controladas sob medicação apropriada não identificada como um indutor ou inibidor forte ou moderado do citocromo P450 (CYP) 3A.
• O participante está disposto a se abster do consumo de toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja por 72 horas antes da administração da primeira dose de venglustat e durante o período de tratamento.
• Apraxia oculomotora caracterizada por uma anormalidade sacádica horizontal.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a praticar abstinência verdadeira de acordo com seu estilo de vida preferido e habitual, ou usar 2 métodos eficazes de contracepção aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 6 semanas para mulheres e 90 dias para machos após a última dose de venglustate.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Terapia de redução de substrato ou terapia de acompanhante para DG dentro de 6 meses antes da inscrição.
• O participante teve uma esplenectomia parcial ou total dentro de 3 anos antes da randomização.
• O participante é dependente de transfusão de sangue.
• Varizes esofágicas prévias ou infarto hepático ou enzimas hepáticas atuais (alanina aminotransferase [ALT]/aspartato aminotransferase [AST]) ou bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente tenha diagnóstico de Síndrome de Gilbert.
• O participante tem qualquer doença clinicamente significativa, exceto DG, incluindo cardiovascular (defeito cardíaco congênito, doença arterial coronariana, doença valvular ou insuficiência cardíaca esquerda; arritmias clinicamente significativas ou defeito de condução), hepática, gastrointestinal, pulmonar, neurológica, endócrina, metabólica ( por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia) ou doença psiquiátrica, outras condições médicas ou doenças graves intercorrentes que possam impedir a participação.
• O participante tem insuficiência renal, conforme definido por uma taxa de filtração glomerular estimada
• O participante recebeu um produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• O participante tem histórico de câncer, com exceção do carcinoma basocelular.
• O participante tem convulsões mioclônicas.
• A participante está grávida ou amamentando.
• O participante tem, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), uma catarata cortical > um quarto da circunferência da lente (grau cortical catarata-2) ou uma catarata subcapsular posterior > 2 mm (grau posterior subcapsular catarata-2). Pacientes com catarata nuclear não serão excluídos.
• O participante requer o uso de suporte ventilatório invasivo.
• O participante requer o uso de suporte ventilatório não invasivo enquanto acordado por mais de 12 horas diárias.
• O participante não pode receber tratamento com Cerezyme devido a uma hipersensibilidade conhecida ou não deseja receber tratamento com Cerezyme para garantir a manutenção dos objetivos do tratamento de Gaucher.
• O participante está atualmente recebendo medicamentos potencialmente cataratogênicos (corticosteróides, psoralênicos usados ​​em dermatologia com terapia de luz ultravioleta [PUVA], antipsicóticos típicos e medicamentos para glaucoma) ou qualquer medicamento que possa piorar a visão de um paciente com catarata (por exemplo, medicamentos alfaadrenérgicos para glaucoma).
• O participante recebeu indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 15 dias ou 5 meias-vidas a partir da triagem, o que for mais longo, antes da inscrição na Parte 2. Isso também inclui o consumo de toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 72 horas após o início da administração de venglustat nas Partes 2 e 3.
• O participante está agendado para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva, durante o estudo.
• O participante teve um transplante de órgão importante (por exemplo, medula óssea ou fígado).
• O participante, na opinião do investigador, é incapaz de aderir aos requisitos do estudo ou incapaz de se submeter às avaliações do estudo (por exemplo, contra-indicações para ressonância magnética).