Venglustat en association avec Cerezyme chez des patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 3 avec extension de Venglustat en monothérapie (LEAP)

Critère d'intégration:

Les patients GD3 et GD1 doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à cette étude :

• Le participant GD1 a ≥18 ans et ≤40 ans.
• Le participant GD3 a ≥ 18 ans.
• Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.
• Le participant a un diagnostic clinique de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) ou de la maladie de Gaucher de type 3 (GD3) et une déficience documentée de l'activité bêta-glucosidase acide confirmant ce diagnostic.
• Le participant a reçu ERT (Cerezyme ou autre ERT ; tel que jugé approprié par les réglementations locales) pendant au moins 3 ans avant l'inscription, à une dose stable pendant au moins 6 mois et se situe dans les objectifs thérapeutiques définis ci-dessous, et est jugé cliniquement stable pour au moins 1 an par l'enquêteur.
• Le participant a atteint les objectifs thérapeutiques de la maladie de Gaucher définis comme l'ensemble des éléments suivants :
• Taux d'hémoglobine ≥11,0 g/dL pour les femmes et ≥12,0 g/dL pour les hommes.
• Numération plaquettaire ≥100 000/mm3.
• volume de la rate 3 ans avant la randomisation).
• Volume du foie
• Aucune crise osseuse et exempt de maladie osseuse symptomatique telle que douleur osseuse attribuable à une ostéonécrose et/ou à des fractures pathologiques dans les 3 mois précédant le dépistage.
• La participante, si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif [urine bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG)] au départ.
• Si le participant a des antécédents de convulsions, à l'exception des convulsions myocloniques, il est bien contrôlé par des médicaments appropriés non identifiés comme un inducteur ou un inhibiteur fort ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A.
• Le participant est disposé à s'abstenir de consommer du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse pendant 72 heures avant l'administration de la première dose de venglustat et pendant la durée de la période de traitement.
• Apraxie oculomotrice caractérisée par une anomalie de la saccade horizontale.
• Les participantes en âge de procréer et les patients masculins doivent être disposés à pratiquer une véritable abstinence conformément à leur mode de vie préféré et habituel, ou à utiliser 2 méthodes de contraception efficaces acceptables pendant la durée de l'étude et pendant au moins 6 semaines pour les femmes et 90 jours pour hommes après leur dernière dose de venglustat.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Thérapie de réduction du substrat ou thérapie chaperon pour GD dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Le participant a subi une splénectomie partielle ou totale dans les 3 ans précédant la randomisation.
• Le participant est dépendant des transfusions sanguines.
• Antécédents de varices œsophagiennes ou infarctus du foie ou enzymes hépatiques actuelles (alanine aminotransférase [ALT]/ aspartate aminotransférase [AST]) ou bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient a un diagnostic de syndrome de Gilbert.
• Le participant a une maladie cliniquement significative, autre que la MG, y compris cardiovasculaire (malformation cardiaque congénitale, maladie coronarienne, maladie valvulaire ou insuffisance cardiaque gauche ; arythmies ou défaut de conduction cliniquement significatifs), hépatique, gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, endocrinien, métabolique ( hypokaliémie, hypomagnésémie) ou une maladie psychiatrique, d'autres conditions médicales ou des maladies intercurrentes graves qui peuvent empêcher la participation.
• Le participant a une insuffisance rénale, telle que définie par un taux de filtration glomérulaire estimé
• Le participant a reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire.
• Le participant a des crises myocloniques.
• La participante est enceinte ou allaitante.
• Le participant a, selon le classement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), une cataracte corticale> un quart de la circonférence de la lentille (Cataracte corticale de grade-2) ou une cataracte sous-capsulaire postérieure> 2 mm (Cataracte sous-capsulaire postérieure de grade-2). Les patients atteints de cataractes nucléaires ne seront pas exclus.
• Le participant nécessite l'utilisation d'une assistance ventilatoire invasive.
• Le participant nécessite l'utilisation d'un ventilateur non invasif lorsqu'il est éveillé pendant plus de 12 heures par jour.
• Le participant n'est pas en mesure de recevoir un traitement avec Cerezyme en raison d'une hypersensibilité connue ou ne veut pas recevoir un traitement Cerezyme pour assurer le maintien des objectifs du traitement Gaucher.
• Le participant reçoit actuellement des médicaments potentiellement cataractogènes (corticostéroïdes, psoralènes utilisés en dermatologie avec thérapie par la lumière ultraviolette [PUVA], antipsychotiques typiques et médicaments contre le glaucome) ou tout médicament susceptible d'aggraver la vision d'un patient atteint de cataracte (par exemple, médicaments alphaadrénergiques contre le glaucome).
• Le participant a reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 15 jours ou 5 demi-vies après le dépistage, selon la plus longue des deux, avant l'inscription à la partie 2. Cela comprend également la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début de l'administration de venglustat dans les parties 2 et 3.
• Le participant doit être hospitalisé, y compris une chirurgie élective, pendant l'étude.
• Le participant a subi une greffe d'organe majeur (par exemple, de la moelle osseuse ou du foie).
• Le participant, de l'avis de l'investigateur, est incapable de se conformer aux exigences de l'étude ou de se soumettre aux évaluations de l'étude (par exemple, contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique).